דזשאַוואַסקריפּט איז איצט דיאַקטיווירט אין דיין בלעטערער. עטלעכע פֿעיִקייטן פֿון דעם וועבזייטל וועלן נישט אַרבעטן ווען דזשאַוואַסקריפּט איז דיאַקטיווירט.
רעגיסטרירט זיך מיט אייערע ספעציפישע פרטים און ספעציפישע מעדיצין פון אינטערעסע און מיר וועלן צופּאַסן די אינפֿאָרמאַציע וואָס איר גיט מיט אַרטיקלען אין אונדזער ברייטער דאַטאַבייס און שיקן אײַך גלייך אַ PDF קאָפּיע דורך אימעיל.
באַן-לאַן-גען גראַניולן פֿאַרשוואַכן דעקסטראַן סאָדיום סולפֿאַט-ינדוסט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז דורך מאָדולירן געדערעם מיקראָביאָטאַ און רעסטאָרירן אינטעסטינאַלע SCFA דעריווד-GLP-1 פּראָדוקציע.
דזשיאַאָ פּענג, 1-3, * לי שי, 4, * זשענג לין, 3, 5 דואַן ליפאַנג, 1 גאַאָ זשענגקסיאַן, 2, 5 דיהו, 1 לי דזשי, 6 לי קסיאַאָפענג, 6 שען קסיאַנגטשון, 5 קסיאַאָ האַיטאַאָ 21 פּעקינג אוניווערסיטעט שענזשען שפּיטאָל דעפּאַרטמענט פון פאַרמאַסי, שענזשען, פאָלקס רעפובליק פון כינע; 2 שענזשען אוניווערסיטעט געזונט וויסנשאַפֿט צענטער שולע פון ​​פאַרמאַסי, שענזשען, פאָלקס רעפובליק פון כינע; 3 גויזשאָו מעדיקאַל אוניווערסיטעט אינזשעניריע טעכנאָלאָגיע פאָרשונג צענטער פון עטנישער מעדיצין און טראַדיציאָנעלער כינעזישער מעדיצין אַנטוויקלונג און אַפּלאַקיישאַן מיניסטעריום פון בילדונג, גויזשאָו פּראָווינציאַל שליסל לאַבאָראַטאָריע פון ​​פאַרמאַסי, גויזשאָו מעדיקאַל אוניווערסיטעט, גויאַנג, פאָלקס רעפובליק פון כינע; 4 דעפּאַרטמענט פון גאַסטראָענטעראָלאָגיע, פּעקינג אוניווערסיטעט שענזשען שפּיטאָל, שענזשען, פאָלקס רעפובליק פון כינע; 5 שולע פון ​​פאַרמאַסי, גויזשאָו מעדיקאַל אוניווערסיטעט, שטאַט שליסל לאַבאָראַטאָריע פון ​​מעדיצינישער פלאַנצן פונקציע און אַפּלאַקיישאַן, גויאַנג; 6 דעפּאַרטמענט פון לאַבאָראַטאָריע מעדיצין, פּעקינג אוניווערסיטעט שענזשען שפּיטאָל, שענזשען, כינע [email protected] שען קסיאַנגטשון, שולע פון ​​פאַרמאַסי, גויזשאָו מעדיקאַל אוניווערסיטעט, גויזשאָו, פאָלקס רעפובליק פון כינע, 550004, אימעיל [email protected] אָביעקטיוו: GLP-1-באַזירט טעראַפּיע איז אַ נייַע באַהאַנדלונג אָפּציע פֿאַר ינפלאַמאַטאָרי באָוועל קרענק. באַן-לאַן-גען (BLG) גראַניאַלז זענען אַ באַוווסט אַנטיוויראַל TCM פאָרמולאַציע וואָס יגזיבאַץ פּאָטענציעל אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט אין דער באַהאַנדלונג פון פאַרשידן ינפלאַמאַטאָרי באדינגונגען. אָבער, זייַן אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי ווירקונג אויף קאָליטיס און זייַן מעקאַניזאַם פון קאַמף זענען נאָך נישט קלאָר. מעטאָדן: צו באַשטעטיקן דעקסטראַן סאָדיום סולפֿאַט (DSS)-ינדוסט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז. קרענק טעטיקייט ינדאַסיז, ​​כיסטאַלאַדזשיקאַל מאַרקערס פון שאָדן, און פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי ציטאָקין לעוועלס זענען דורכגעפירט צו אַססעסס די פּראַטעקטיוו ווירקונג פון BLG. די יפעקס פון BLG אויף די געדערעם מיקראָביאָטאַ און געדערעם זענען קעראַקטערייזד דורך סערום GLP-1 לעוועלס און קאָלאָניק Gcg, GPR41, און GRP43 אויסדרוק, געדערעם מיקראָביאָטאַ זאַץ, פעקאַל SCFAs לעוועלס, און GLP-1 מעלדונג פון ערשטיקע מויז קאָלאָנישע עפּיטעליאַל צעלן SCFA-דערייווד GLP-1 פּראָדוקציע. רעזולטאַטן: BLG באַהאַנדלונג האט באַדייטנד רידוסט גוף וואָג אָנווער, DAI, קאָלאָן פאַרקירצן, קאָלאָן געוועב שעדיקן, און פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי ציטאָקין לעוועלס פון TNF-α, IL-1β, און IL-6 אין קאָלאָן געוועב. אין אַדישאַן, BLG באַהאַנדלונג קען באַדייטנד ומקערן קאָלאָניש Gcg, GPR41 און GRP43 אויסדרוק און סערום GLP-1 לעוועלס אין קאָליטיס מײַז, און דורך פאַרגרעסערן SCFA-פּראָדוצירנדיק באַקטיריאַ אַזאַ ווי אַקקערמאַנסיע און פּרעוואָטעללאַסעאַע_UCG-001, און רעדוצירן די שעפע פון ​​באַקטיריאַ אַזאַ ווי Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas און Oscillibacter. אין אַדישאַן, BLG באַהאַנדלונג קען באַדייטנד פאַרגרעסערן די מדרגה פון SCFAs אין די פעסעס פון קאָליטיס מײַז. אין דער זעלביקער צייט, אין וויטראָ עקספּערימענטן אויך געוויזן אַז די פעקאַל עקסטראַקט פון BLG-באַהאַנדלטע מײַז קען שטארק סטימולירן די ערשטיקע קליין מורינע קאָלאָנישע עפּיטעליאַל צעלן סעקרעטירן GLP-1. מסקנות: די דאזיגע רעזולטאטן ווייזן אז BLG האט אן אנטי-קאליטיס עפעקט. BLG האט דאס פאטענציאל צו ווערן אנטוויקלט אלס א טעראפיע, לפחות טיילווייז דורך מאדולירן געדערעם מיקראביאטא און צוריקשטעלן געדערעם SCFA-דערייווד GLP-1 פראדוקציע. פראמיסינג מעדיקאמענטן פאר כראנישע רעלאַפּסינג קאליטיס. שליסל ווערטער: קאליטיס, Ban-Lan-Gen גראניולס, געדערעם מיקראביאטא, קורץ-קייט פעטי זויערן, GLP-1
אולסעראַטיווע קאָליטיס (UC) איז אַ לאַנג-טערמין אָנצינדונג קראַנקייט פון די קאָלאָן און רעקטום כאַראַקטערייזד דורך ריקעראַנט שילשל, בויך ווייטיק, וואָג אָנווער, און מוקאָפּורולענט בלוטיק בענקל.1 לעצטנס, די פּרעוואַלאַנס פון UC איז געוואקסן אין פריער נידעריק-אינצידענץ לענדער, אַרייַנגערעכנט טשיינאַ, מיט די ינקריסינג פּאָפּולאַריטעט פון מערב לייפסטיילז.2 דעם פאַרגרעסערן שטעלט הויפּט פּראָבלעמס פֿאַר עפנטלעך געזונט און האט ערנסט ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר פּאַטיענץ 'פיייקייט צו אַרבעטן און קוואַליטעט פון לעבן. באַמערקענסווערט, די פּאַטאָגענעסיס פון UC בלייבט לאַרגעלי נישט קלאָר, אָבער עס איז בכלל אנגענומען אַז דזשאַנעטיק, ינווייראַנמענאַל סיבות, די געדערעם מיקראָביאָטאַ, און די ימיון סיסטעם אַלע ביישטייערן צו דער אַנטוויקלונג פון UC.3 אפילו איצט, עס איז קיין היילן פֿאַר UC, און די ציל פון באַהאַנדלונג איז קליניש צו קאָנטראָלירן קליניש סימפּטאָמס, ינדוסינג און מיינטיינינג רעמיסיע, העכערן מיוקאָוסאַל היילונג, און רעדוצירן ריקעראַנס. קלאַסיש באַהאַנדלונגען אַרייַננעמען אַמינאָסאַליסילאַטעס, קאָרטיקאָסטעראָידס, ימיונאָסאַפּרעסאַנץ, און ביאָלאָגיקס. אָבער, די דרוגס קענען נישט דערגרייכן די געוואלט ווירקונג רעכט צו זייער פאַרשידן זייַט יפעקס.4 לעצטנס, פילע פאַל שטודיעס האָבן געוויזן אַז טראַדיציאָנעל כינעזיש מעדיצין (TCM) האט געוויזן גרויס פּאָטענציעל אין העלפּינג צו פֿאַרלייכטערן UC מיט נידעריק טאַקסיסיטי, וואָס סאַגדזשעסט אַז די אַנטוויקלונג פון נייַע TCM טעראַפּיעס איז אַ פּראַמאַסינג באַהאַנדלונג סטראַטעגיע פֿאַר UC.5-7
באַנלאַנגען גראַנולעס (BLG) איז אַ טראַדיציאָנעלע כינעזישע מעדיצין צוגרייטונג געמאַכט פֿון דעם וואַסער עקסטראַקט פֿון באַנלאַנגען וואָרצל.8 אין דערצו צו זײַן אַנטיוויראַל עפֿעקטיווקייט, ווײַזט BLG פּאָטענציעלע אַנטי-ינפֿלאַמאַטאָרישע טעטיקייט אין דער באַהאַנדלונג פֿון פֿאַרשידענע אינפֿלאַמאַטאָרישע צושטאַנדן.9,10 אין דערצו, גלוקאָסינאָלאַטעס (R,S-גאָיטרין, פּראָגאָיטרין, עפּיפּראָרובין און גלוקאָסייד זענען געוואָרן אפגעזונדערט און אידענטיפֿיצירט פֿון וואַסעריקע עקסטראַקטן פֿון ראַדיקס איזאַטידיס) און נוקלעאָסידעס (היפּאָקסאַנטין, אַדענאָסין, אורידין און גואַנאָסין) און אינדיגאָ אַלקאַלוידעס ווי אינדיגאָ און אינדירובין.11,12 פֿריִערדיקע שטודיעס האָבן גוט דאָקומענטירט אַז די קאַמפּאַונדז אַדענאָסין, אורידין און אינדירובין ווײַזן שטאַרקע אַנטי-קאָליטיס ווירקונגען אין פֿאַרשידענע כייַע מאָדעלן פֿון קאָליטיס.13-17 אָבער, קיין עווידענס-באַזירטע שטודיעס זענען נישט דורכגעפֿירט געוואָרן צו אָפּשאַצן די עפֿעקטיווקייט פֿון BLG אין קאָליטיס. אין דער איצטיקער שטודיע, האָבן מיר אויסגעפֿאָרשט דעם פּראַטעקטיוון ווירקונג פֿון BLG אויף דעקסטראַן נאַטריום סולפֿאַט (DSS)-אינדוצירטע כראָניש רעלאַפּסינג קאָליטיס אין C57BL/6 מײַז. און געפונען אז מונדליכע אדמיניסטראציע פון ​​BLG האט באַדייטנד פארשוואכט DSS-אינדוצירטע כראנישע רעלאַפּסינג קאָלאָן אין מײַז אָנצינדונג, אירע רעגולאַטאָרישע מעקאַניזמען זענען פארבונדן מיט מאָדולאַציע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ און רעסטאָראַציע פון ​​געדערעם-דערייווד גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטייד-1 (GLP-1) פּראָדוקציע.
BLG גראַניולן (צוקער-פֿרײַ, NMPA-באַשטעטיקט Z11020357; בעידזשינג טאָנגרענטאַנג טעכנאָלאָגיע דעוועלאָפּמענט קאָו., לטד., בעידזשינג, כינע; באַטש נומער: 20110966) זענען געקויפט געוואָרן פֿון אַפּטייקן. DSS (מאָלעקולאַר וואָג: 36,000–50,000 דאַלטאָנס) איז געקויפט געוואָרן פֿון MP ביאָלאָגישע פּראָגראַמען (סאַנטאַ אַנאַ, USA). סולפֿאַסאַלאַזין (SASP) (≥ 98% ריינקייט), העמאַטאָקסילין און עאָסין זענען געקויפט געוואָרן פֿון סיגמאַ-אַלדריטש (סט. לואיס, מאָ, USA). מויז TNF-α, IL-1β און IL-6 לומינעקס עליסאַ אַסיי קיץ זענען געקויפט געוואָרן פֿון R&D סיסטעמען (מינעאַפּאָליס, MN, USA). עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, און בוטיריק זויער זענען געקויפט געוואָרן פֿון אַלאַדין אינדוסטריעס (שאַנגהאַי, כינע). 2-עטילבוטיריק זויער איז געקויפט געוואָרן פֿון Merck KGaA (דאַרמשטאַט, דײַטשלאַנד).
6-8-וואָכן-אַלטע זכר C57BL/6 מײַז (קערפּער וואָג 18-22 ג) זענען געקויפט געוואָרן פֿון בעידזשינג וועטאַהע לאַבאָראַטאָריע אַנימאַל טעכנאָלאָגיע קאָו., לטד. (בעידזשינג, כינע) און געהאַלטן אין אַן סביבה פֿון 22 ± 2 °C מיט אַ 12 שעה ליכט/פינסטער ציקל. מײַז זענען געגעבן געוואָרן אַ נאָרמאַלע נאַגער דיעטע מיט פֿרײַען צוטריט צו טרינקוואַסער פֿאַר איין וואָך צו זיך צוגעוווינען צו דער נײַער סביבה. די מײַז זענען דעמאָלט ראַנדאָם צעטיילט געוואָרן אין פֿיר גרופּעס: קאָנטראָל גרופּע, DSS מאָדעל גרופּע, SASP-באַהאַנדלטע גרופּע (200 מג/קג, מויל) און BLG-באַהאַנדלטע גרופּע (1 ג/קג, מויל). ווי געוויזן אין פֿיגור 1A, לויט אונדזער פֿריִערדיקער שטודיע, איז עקספּערימענטאַלע כראָנישע רעלאַפּסינג קאָליטיס אינדוצירט געוואָרן אין מײַז דורך דרײַ ציקלען פֿון 1.8% DSS פֿאַר 5 טעג, און דערנאָך דיסטילירט וואַסער פֿאַר 7 טעג, לויט אונדזער פֿריִערדיקער שטודיע.18 מײַז אין די SASP און BLG באַהאַנדלטע גרופּעס זענען באַהאַנדלט געוואָרן מיט SASP און BLG, ריספּעקטיוולי, יעדן טאָג אָנהייבנדיק פֿון טאָג 0. לויט פֿאָרלייפיקע עקספּערימענטן, די דאָזע פֿון BLG איז באַשטימט געוואָרן צו 1 ג/קג. דערווייל איז די דאָזע פון ​​SASP באַשטימט געוואָרן צו 200 מג/קג לויט דער ליטעראַטור.4 די קאָנטראָל און DSS מאָדעל גרופּעס האָבן באַקומען די זעלבע באַנד וואַסער איבערן גאַנצן עקספּערימענט.
פיגור 1 BLG פארבעסערט DSS-אינדוצירטע כראנישע רעלאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז. (א) עקספּערימענטאַלער פּלאַן פון כראנישער רעקאָווערי קאָליטיס און באַהאַנדלונג, (ב) ענדערונג אין קערפּער וואָג, (ג) קראַנקייט אַקטיוויטעט אינדעקס (DAI) כעזשבן, (ד) קאָלאָן לענג, (ה) רעפּרעזענטאַטיוו בילד פון קאָלאָן, (ו) H&E פֿאַרבונג קאָלאָן (פאַרגרעסערונג, ×100) און (ז) היסטאָלאָגישער כעזשבן. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניטלעך ± SEM (n = 6). ##p < 0.01 אָדער ###p < 0.001 קעגן קאָנטראָל (Con) גרופּע; *p < 0.05 אָדער **p < 0.01 אָדער ***p < 0.001 קעגן DSS גרופּע.
קערפער וואָג, שטול קאָנסיסטענסי, און רעקטאַל בלוטינג זענען רעקאָרדעד טעגלעך. קראַנקייט טעטיקייט אינדעקס (DAI) איז באַשטימט דורך קאַמביינינג סקאָרז פון קערפער וואָג, שטול קאָנסיסטענסי, און רעקטאַל בלוטינג ווי באשריבן פריער.19 אין די סוף פון די עקספּערימענט, אַלע מײַז זענען עוטהאַנייזד און בלוט, פעסעס און קאָלאָן זענען געזאמלט פֿאַר ווייַטער עקספּערימענטן.
קאָלאָן געוועב איז געווען פאָרמאַלין-פיקסירט און איינגעבעטן אין פּאַראַפין. 5-מיקראָן סעקשאַנז זענען געמאכט און געפאַרבט מיט העמאַטאָקסילין-עאָסין (H&E), דערנאָך בלינד און סקאָרד ווי פריער באַשריבן.19
גאַנץ RNA פון קאָלאָן געוועב איז געווען עקסטראַקטעד דורך טריזאָל רעאַגענט (אינוויטראָגען, קאַרלסבאַד, קאַליפאָרניע), נאכגעגאנגען דורך cDNA עקסטראַקציע מיט ריווערס טראַנסקריפּטאַז (טאַקאַראַ, קוסאַצו, שיגאַ, יאַפּאַן). קוואַנטיטאַטיווע PCR איז דורכגעפירט געוואָרן מיט אַ רעאַל-צייט PCR סיסטעם מיט SYBR גרין מאַסטער (ראָשע, באַזעל, שווייץ). ציל גענע טראַנסקריפּטן זענען נאָרמאַליזירט צו β-אַקטין און דאַטן זענען אַנאַליזירט מיט די 2-ΔΔCT מעטאָד. די גענע פּריימער סיקוואַנסן זענען געוויזן אין טאַבעלע 1.
פּרימערי מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעל איזאָלאַציע און קולטור זענען דורכגעפירט געוואָרן ווי פריער באַשריבן.20 בקיצור, קאָלאָנס פון 6-8 וואָכן אַלטע מײַז זענען ערשט אויסגעשניטן געוואָרן נאָך קרבן דורך צערוויקאַל דיסלאָקאַציע, דערנאָך לאַנגיטודינאַלי געעפנט, באַהאַנדלט מיט הענקס באַלאַנסט זאַלץ לייזונג (HBSS, אָן קאַלסיום און מאַגנעזיום) און געשניטן אין 0.5-1 מם פון קליינע שטיקלעך. דערנאָך, געוועבן זענען דיידזשעסטיד מיט 0.4 מג/מל קאָלאַגענאַזע XI (סיגמאַ, פּול, וק) אין פריי DMEM מעדיום און סענטריפוגירט ביי 300 xg פֿאַר 5 מינוט ביי צימער טעמפּעראַטור. ריסאַספּענד די פּעלעט אין DMEM מעדיום (סאַפּלאַמענטאַד מיט 10% פעטאַל רינדער סערום, 100 יוניץ/מל פּעניסיללין, און 100 µg/מל סטרעפּטאָמיסין) ביי 37 °C און דורכגיין אַ ניילאָן מעש (פּאָרע גרייס ~250 µm). אַליקוואָץ פון קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן זענען געשטעלט אין גלאז-דנאָ שיסלען און אינקובירט מיט עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, בוטיריק זויער, און מויז פעקאַלע עקסטראַקטן פֿאַר 2 שעה ביי 37°C, 5% CO2.
קאָלאָן געוועב איז געווען כאָומאַדזשענייזד מיט PBS, און די לעוועלס פון ציטאָקינס IL-6, TNF-α און IL-1β אין קאָלאָן געוועב זענען דיטעקטעד מיט luminex ELISA אַסיי קיץ (R&D סיסטעמען, מינעאַפּאָליס, MN, USA). אזוי אויך, GLP-1 לעוועלס אין סערום און קולטור מעדיום פון ערשטיק מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל סעלז זענען באַשטימט מיט אַן ELISA קיט (Bioswamp, Wuhan, כינע) לויט די פאַבריקאַנט ס אינסטרוקציעס.
גאַנץ DNA פֿון פעסעס איז עקסטראַקטירט געוואָרן מיט אַ DNA עקסטראַקציע קיט (טיאַנגען, כינע). די קוואַליטעט און קוואַנטיטעט פֿון DNA זענען געמאָסטן געוואָרן אין די פּראָפּאָרציעס פֿון 260 נם/280 נם און 260 נם/230 נם, ריספּעקטיוולי. דערנאָך, מיט יעדן עקסטראַקטירטן DNA ווי אַ טעמפּלאַט, זענען ספּעציפֿישע פּריימערס 338F (ACTCCTACGGGAGGCAG) און 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) געניצט געוואָרן צו אַמפּליפֿיצירן די V3-V4 געגנטן פֿון דעם 16S rRNA דזשין אין פֿאַרשידענע געגנטן. PCR פּראָדוקטן זענען פּיוראַפייד געוואָרן מיט דעם QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, דייטשלאַנד), קוואַנטיפֿיצירט דורך רעאַל-צייט PCR, און סיקווענסט מיט דער IlluminaMiseq PE300 סיקווענסינג פּלאַטפֿאָרמע (Illumina Inc., CA, USA). פֿאַר ביאָאינפאָרמאַטיק אַנאַליז, איז דאַטן פּראַסעסינג דורכגעפֿירט געוואָרן לויט פֿריִער געמאָלדענע פּראָטאָקאָלן.21,22 אין קורצן, ניצט Cutadapt (V1.9.1) צו פֿילטערן רוי עקספּרעס טעקעס. OTUs זענען קלאַסטערד געוואָרן מיט UPARSE (ווערסיע 7.0.1001) מיט אַן ענלעכקייט קאַטאָף פון 97%, און UCHIME איז געניצט געוואָרן צו באַזײַטיקן כימערישע סיקוואַנסן. קהילה קאָמפּאָזיציע אַנאַליז און קלאַסיפֿיקאַציע זענען דורכגעפֿירט געוואָרן מיטן RDP קלאַסיפֿיקאַטאָר (http://rdp.cme.msu.edu/) באַזירט אויף דער SILVA ריבאָסאָמאַל RNA גען דאַטאַבייס.
די לעוועלס פון קורץ-קייטיקע פעטי זויערן (עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, און בוטיריק זויער) זענען געמאסטן געוואָרן ווי פריער באַשריבן דורך טאַאָ און אַנדערע, מיט עטלעכע מאָדיפיקאַציעס.23 בקיצור, 100 מג פון פעסעס זענען ערשט סוספּענדירט געוואָרן אין 0.4 מל פון דעיאָניזירט וואַסער, נאכגעגאנגען דורך 0.1 מל פון 50% שוועבל זויער און 0.5 מל פון 2-עטילבוטיריק זויער (אינערלעכער סטאַנדאַרט), דערנאָך האָמאָגעניזירט און געהייצט ביי 4°C. צענטריפוגירן ביי 12,000 רפּם פֿאַר 15 מינוט ביי C. דער סופּערנאַטאַנט איז עקסטראַקטעד מיט 0.5 מל פון עטער און ינדזשעקטעד אין די GC פֿאַר אַנאַליז. פֿאַר גאַז כראָמאַטאָגראַף (GC) אַנאַליז, מוסטערן זענען אַנאַלייזד ניצן אַ GC-2010 פּלוס גאַז כראָמאַטאָגראַף (Shimadzu, Inc.) יקוויפּט מיט אַ פלאַם ייאַניזיישאַן דעטעקטאָר (FID). צעשיידונג איז דערגרייכט ניצן אַ ZKAT-624 קאָלום, 30 עם × 0.53 מם × 0.3 מיקראָמעטער (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., טשיינאַ). דאַטן זענען באקומען ניצן GC לייזונג ווייכווארג (Shimadzu, Inc.). די שפּאַלטונג פאַרהעלטעניש איז געווען 10:1, די טרעגער גאַז איז געווען ניטראָגען, און די לויפן קורס איז געווען 6 מל/מינוט. די ינדזשעקשאַן באַנד איז געווען 1 μL. די ינדזשעקטאָר און דעטעקטאָר טעמפּעראַטור איז געווען 300°C. די אויוון טעמפּעראַטור איז געהאלטן ביי 140°C פֿאַר 13.5 מינוט, דערנאָך געוואקסן צו 250°C מיט אַ קורס פון 120°C/מינוט; די טעמפּעראַטור איז געהאַלטן געוואָרן פֿאַר 5 מינוט.
דאטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניטלעך ± סטאַנדאַרט טעות פון די דורכשניטלעך (SEM). דאטן באַדייַטיקייט איז געווען אַססעססעד דורך איין-וועג ANOVA נאכגעגאנגען דורך דאַנקאַן ס multiple range test. GraphPad Prism 5.0 ווייכווארג (GraphPad Software Inc., סאַן דיעגאָ, CA, USA) איז געניצט פֿאַר אַלע קאַלקולאַציעס און p < 0.05 איז געווען באַטראַכט ווי סטאַטיסטיש באַדייַטנדיק.
עס איז באַקאַנט אַז UC איז אַ כראָנישע רילאַפּסינג קאָליטיס קרענק מיט שטרענג בויך ווייטיק, שילשל און בלוטונג. דעריבער, DSS-ינדוסט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז איז געגרינדעט צו אָפּשאַצן די אַנטי-קאָליטיס עפעקטיווקייט פון BLG (פיגור 1A). קאַמפּערד מיט די קאָנטראָל גרופּע, מײַז אין די DSS מאָדעל גרופּע האָבן באַדייטנד רידוסט גוף וואָג און העכער DAI, און די ענדערונגען זענען באַדייטנד ריווערסט נאָך 24 טעג פון BLG באַהאַנדלונג (פיגור 1B און C). קאָלאָן פאַרקירצן איז אַ וויכטיק קעראַקטעריסטיק פון UC. ווי געוויזן אין פיגורן 1D און E, די קאָלאָן לענגקטס פון מײַז וואָס האָבן באַקומען DSS זענען באַדייטנד פאַרקירצט, אָבער זענען געווען ריליווד דורך BLG באַהאַנדלונג. דערנאָך, כיסטאָפּאַטהאָלאָגיש אַנאַליסיס איז דורכגעפירט צו אַססעסס קאָלאָניק אָנצינדונג. H&E געפֿאַרבט בילדער און פּאַטאַלאַדזשיקאַל סקאָרז האָבן געוויזן אַז DSS אַדמיניסטראַציע באַדייטנד דיסראַפּטיד קאָלאָניק אַרכיטעקטור און ריזאַלטיד אין קריפּט צעשטערונג, כוועראַז BLG באַהאַנדלונג באַדייטנד רידוסט קריפּט צעשטערונג און פּאַטאַלאַדזשיקאַל סקאָרז (פיגור 1F און G). באַמערקעוודיק, די פּראַטעקטיוו ווירקונג פון BLG אין אַ דאָזע פון ​​1 ג / קג איז געווען פאַרגלייַכלעך צו דעם פון SASP אין אַ דאָזע פון 200 מג/קג. צוזאמען, ווייזן די רעזולטאטן אז BLG איז עפעקטיוו אין רעדוצירן די שטרענגקייט פון DSS-ינדוסט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז.
TNF-α, IL-1β און IL-6 זענען וויכטיגע אנטצינדונג מאַרקערס פון קאָלאָניש אנטצינדונג. ווי געוויזן אין פיגור 2A, DSS האט אינדוצירט א באַדייטנדיקע פאַרגרעסערונג אין די גענע אויסדרוק פון TNF-α, IL-1β און IL-6 אין די קאָלאָן קאַמפּערד מיט די קאָנטראָל גרופּע. אַדמיניסטראַציע פון ​​BLG קען באַדייטנדיק פאַרקערט די DSS-מעדיאַטעד ענדערונגען. ווייטער, מיר האָבן געניצט ELISA צו באַשטימען די לעוועלס פון די אנטצינדונג ציטאָקינס TNF-α, IL-1β, און IL-6 אין קאָלאָן געוועב. די רעזולטאַטן האָבן אויך געוויזן אַז קאָלאָניש לעוועלס פון TNF-α, IL-1β, און IL-6 זענען באַדייטנדיק געוואקסן אין מײַז באהאנדלט מיט DSS, כוועראַז BLG באַהאַנדלונג האט פֿאַרלייכטערט די פאַרגרעסערונגען (פיגור 2B).
פיגור 2 BLG אינהיבירט גען אויסדרוק און פּראָדוקציע פון ​​די פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי ציטאָקינען TNF-α, IL-1β און IL-6 אין די קאָלאָן פון DSS-באַהאַנדלטע מײַז. (א) קאָלאָנישע גען אויסדרוק פון TNF-α, IL-1β און IL-6; (ב) קאָלאָנישע פּראָטעין לעוועלס פון TNF-α, IL-1β און IL-6. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניט ± SEM (n = 4–6). #p < 0.05 אדער ##p < 0.01 אדער ###p < 0.001 קעגן קאָנטראָל (Con) גרופּע; *p < 0.05 אדער **p < 0.01 קעגן DSS גרופּע.
אינטעסטינאַלע דיסביאָסיס איז קריטיש אין דער פּאַטאָגענעסיס פון UC.24 צו אויספאָרשן צי BLG מאָדולירט די געדערעם מיקראָביאָטאַ פון DSS-באַהאַנדלטע מײַז, איז 16S rRNA סיקוואַנסינג דורכגעפירט געוואָרן צו אַנאַליזירן די באַקטיריעלע קהילה פון געדערעם אינהאַלט. די ווען דיאַגראַם ווײַזט אַז די דריי גרופּעס טיילן 385 OTUs. אין דער זעלבער צײַט, יעדע גרופּע האָט געהאַט יינציקע OTUs (פיגור 3A). דערצו, דער Chao1 אינדעקס און Shannon אינדעקס געוויזן אין פיגור 3B און C האָבן געוויזן אַז די קהילה דייווערסיטי פון די געדערעם מיקראָביאָטאַ איז געווען רידוסט אין BLG-באַהאַנדלטע מײַז, ווײַל דער Shannon אינדעקס איז געווען באַדײַטנדיק דיקריסט אין דער BLG-באַהאַנדלטער גרופּע. פּרינציפּאַל קאָמפּאָנענט אַנאַליז (PCA) און פּרינציפּאַל קאָאָרדינאַט אַנאַליז (PCoA) זענען געניצט געוואָרן צו באַשטימען קלאַסטערינג פּאַטערנז צווישן די דריי גרופּעס און האָבן געוויזן אַז די קהילה סטרוקטור פון DSS-באַהאַנדלטע מײַז איז געווען קלאָר אפגעשיידט נאָך BLG באַהאַנדלונג (פיגור 3D און E). די דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז BLG באַהאַנדלונג האָט באַדײַטנדיק אַפֿעקטירט די קהילה סטרוקטור פון מײַז מיט DSS-ינדוסט קאָליטיס.
פיגור 3 BLG ענדערט די דייווערסיטי פון געדערעם מיקראָביאָטאַ אין מײַז מיט DSS-ינדוסט קאָליטיס. (א) ווען דיאַגראַם פון OTU, (ב) Chao1 אינדעקס, (C) שאַנאָן'ס ריטשנאַס אינדעקס, (ד) פּרינציפּאַל קאָמפּאָנענט אַנאַליסיס (PCA) כעזשבן פּלאַנעווען פון OTU, (E) OTU פּרינציפּאַל קאָאָרדינאַט אַנאַליסיס (PCoA) כעזשבן פיגור. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניטלעך ± SEM (n = 6). **p < 0.01 קעגן DSS גרופּע.
כדי צו אפשאצן ספעציפישע ענדערונגען אין די פעקאַל מיקראָביאָטאַ, האָבן מיר אַנאַליזירט די קאָמפּאָזיציע פון ​​די געדערעם מיקראָביאָטאַ אויף אַלע טאַקסאָנאָמישע לעוועלס. ווי געוויזן אין פיגור 4A, די הויפּט פילאַ אין אַלע גרופּעס זענען געווען פירמיקוטעס און באַקטערוידידעטעס, נאכגעפאלגט דורך וועררוקאָמיקראָביאַ. די רעלאַטיווע שעפע פון ​​פירמיקוטעס און פירמיקוטעס/באַקטערוידידעטעס פאַרהעלטענישן זענען באַדייטנד געוואקסן אין די פעקאַל מיקראָביאַל קהילות פון DSS-באַהאַנדלטע מײַז קאַמפּערד מיט קאָנטראָל מײַז, און די ענדערונגען זענען באַדייטנד אומגעקערט נאָך BLG באַהאַנדלונג. אין באַזונדער, BLG באַהאַנדלונג האט באַדייטנד געוואקסן די רעלאַטיווע שעפע פון ​​וועררוקאָבאַקטעריום אין די פעקאַל פון מײַז מיט DSS-ינדוסט קאָליטיס. אויף די הויזגעזינד מדרגה, פעקאַל מיקראָביאַל קהילות זענען פאַרנומען דורך Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae און Prevotellaceae (פיגור 4B). קאַמפּערד מיט די DSS גרופּע, די דיפּלישאַן פון BLG געוואקסן די שעפע פון ​​Akkermansiaceae, אָבער דיקריסט די שעפע פון ​​Lachnospiraceae און Ruminococcaceae. באַמערקענסווערט, אויף די מין מדרגה, די פעקאַלע מיקראָביאָטאַ איז געווען פאַרנומען דורך Lachnospira_NK4A136_גרופּע, Akkermansia און Prevotellaceae_UCG-001 (פיגור 4C). די דערפינדונג האט אויך דעמאַנסטרירט אַז BLG באַהאַנדלונג האט עפעקטיוו איבערגעדרייט די מיקראָביאָטאַ ימבאַלאַנס אין ענטפער צו DSS טשאַלאַנדזש, כאַראַקטערייזד דורך אַ פאַרקלענערן אין Eubacterium_xylanophilum_גרופּע, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas און Oscillibacter, און אַ פאַרגרעסערונג אין Akkermansia און Prevotellaceae_UCG-001.
פיגור 4 BLG ענדערט די שעפע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ אין DSS-אינדוצירטע קאָליטיס מײַז. (א) שעפע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ בײַם פילום לעוועל; (ב) שעפע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ בײַם משפּחה לעוועל; (C) שעפע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ בײַם מין לעוועל. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניט ± SEM (n = 6). #p < 0.05 אדער ###p < 0.001 קעגן קאָנטראָל (קאָן) גרופּע; *p < 0.05 אדער **p < 0.01 אדער ***p < 0.001 קעגן DSS גרופּע.
באַטראַכטנדיק אַז קורץ-קייט פעטי אַסאַדז (SCFAs) זענען די הויפּט מעטאַבאָליטן פון אַקערמאַנסיע און פּרעוואָטעללאַסעאַע_UCG-001, בשעת אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַט און בוטיראַט זענען די מערסט פאַרשפּרייטע SCFAs אין די ינטעסטאַנאַל לומען, 25-27 זענען מיר נאָך אין אונדזער שטודיע. ווי געוויזן אין פיגור 5, פעקאַל אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַט און בוטיראַט קאָנצענטראַציעס זענען באַדייטנד רידוסט אין דער DSS-באַהאַנדלטער גרופּע, בשעת BLG באַהאַנדלונג קען לאַרגעלי אונטערדריקן די רעדוקציע.
פיגור 5. BLG פארגרעסערט די לעוועלס פון SCFAs אין די פעסעס פון מײַז מיט DSS-אינדוצירטע קאָליטיס. (א) עסיק זויער אינהאַלט אין פעסעס; (ב) פּראָפּיאָניק זויער אינהאַלט אין פעסעס; (ג) בוטיריק זויער אינהאַלט אין פעסעס. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניט ± SEM (n = 6). #p < 0.05 אדער ##p < 0.01 קעגן קאָנטראָל (Con) גרופּע; *p < 0.05 אדער **p < 0.01 קעגן DSS גרופּע.
מיר האָבן ווייטער אויסגערעכנט דעם פּירסאָן קאָרעלאַציע קאָעפֿיציענט צווישן מין-לעוועל דיפערענציעל SCFA און פעקאַל מיקראָביאָטאַ. ווי געוויזן אין פיגור 6, איז אַקערמאַנסיאַ געווען פּאָזיטיוו קאָרעלירט מיט דער פּראָדוקציע פון ​​פּראָפּיאָניק זויער (פּירסאָן = 0.4866) און בוטיריק זויער (פּירסאָן = 0.6192). אין קאַנטראַסט, ביידע ענטעראָמאָנאַס און אָסילאָבאַקטער זענען געווען נעגאַטיוו פֿאַרבונדן מיט אַצעטאַט פּראָדוקציע, מיט פּירסאָן קאָעפֿיציענטן פון 0.4709 און 0.5104, ריספּעקטיוולי. אזוי אויך, איז Ruminococcaceae_UCG-014 געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט דער פּראָדוקציע פון ​​פּראָפּיאָניק זויער (פּירסאָן = 0.4508) און בוטיריק זויער (פּירסאָן = 0.5842), ריספּעקטיוולי.
פיגור 6 פּירסאָן קאָרעלאַציע אַנאַליז צווישן דיפערענציעלע SCFAs און קאָלאָנישע מיקראָבן. (א) ענטעראָמאָנאַס מיט עסיק זויער; (ב) קאָנקוסיע באַצילוס מיט עסיק זויער; (ג) אַקערמאַנסיע קעגן פּראָפּיאָניק זויער; (ד) רומינאָקאָקוס_UCG-014 מיט פּראָפּיאָניק זויער; (ה) אַקערמאַנסיע מיט בוטיריק זויער; (ו) רומינאָקאָקוס _UCG-014 מיט בוטיריק זויער.
גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטיד-1 (GLP-1) איז אַ צעל-טיפּ-ספּעציפֿיש פּאָסט-טראַנסלאַציאָנעל פּראָדוקט פֿון פּראָגלוקאַגאָן (Gcg) מיט אַנטי-ינפֿלאַמאַטאָרישע אייגנשאַפֿטן.28 ווי געוויזן אין פֿיגור 7, האָט DSS געפֿירט צו אַ באַדייטנדיקן פֿאַרקלענערונג אין Gcg mRNA אויסדרוק. קאָלאָן און BLG באַהאַנדלונג קען באַדייטנדיק איבערקערן די DSS-אינדוצירטע Gcg רעדוקציע קאַמפּערד מיט דער קאָנטראָל גרופּע (פֿיגור 7A). אין דער זעלבער צייט, איז דער לעוועל פֿון GLP-1 אין סערום באַדייטנדיק פֿאַרקלענערט געוואָרן אין דער DSS-באַהאַנדלטער גרופּע, און BLG באַהאַנדלונג קען לאַרגעלי פֿאַרהיטן די רעדוקציע (פֿיגור 7B). זינט קורץ-קייט פֿעט זויערן קענען סטימולירן GLP-1 סעקרעציע דורך G-פּראָטעין-קאָפּלעד רעסעפּטאָר 43 (GRP43) און G-פּראָטעין-קאָפּלעד רעסעפּטאָר 41 (GRP41) אַקטיוואַציע, האָבן מיר אויך אויסגעפֿאָרשט GPR41 און GRP43 אין דעם קאָלאָן פֿון קאָליטיס מײַז און געפֿונען אַז די קאָלאָנישע mRNA אויסדרוק פֿון GRP43 און GPR41 איז באַדייטנדיק פֿאַרקלענערט געוואָרן נאָך DSS טשאַלאַנדזש, און BLG באַהאַנדלונג קען עפֿעקטיוו ראַטעווען די פֿאַרקלענערונגען (פֿיגור 7C און ד).
פיגור 7 BLG פארגרעסערט סערום GLP-1 לעוועלס און קאלאנישע Gcg, GPR41 און GRP43 mRNA אויסדרוק אין DSS-באהאנדלטע מײַז. (א) Gcg mRNA אויסדרוק אין קאלון געוועב; (ב) GLP-1 לעוועל אין סערום; (C) GPR41 mRNA אויסדרוק אין קאלון געוועב; (D) GPR43 mRNA אויסדרוק אין קאלון געוועב. דאטן ווערן פרעזענטירט אלס דורכשניט ± SEM (n = 5–6). #p < 0.05 אדער ##p < 0.01 קעגן קאנטראל (Con) גרופע; *p < 0.05 קעגן DSS גרופע.
זינט BLG באַהאַנדלונג קען פאַרגרעסערן סערום GLP-1 לעוועלס, קאָלאָניק Gcg mRNA אויסדרוק, און פעקאַל SCFA לעוועלס אין DSS-באַהאַנדלטע מײַז, האָבן מיר ווײַטער אויסגעפאָרשט אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַט, און בוטיראַט, ווי אויך פון קאָנטראָל (F-Con), DSS קאָליטיס (F-Con)-DSS) און BLG-באַהאַנדלטע קאָליטיס (F-BLG) מײַז אויף דער מעלדונג פון GLP-1 פון ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן. ווי געוויזן אין פיגור 8A, ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן באַהאַנדלט מיט 2 mM עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, און בוטיריק זויער, ריספּעקטיוולי, האָבן באַדײַטנדיק סטימולירט GLP-1 מעלדונג, קאָנסיסטענט מיט פריערדיקע שטודיעס.29,30 אויך, אַלע F-Con, F-DSS, און F-BLG (עקוויוואַלענט צו 0.25 ג פון פעקאַל) האָבן שטאַרק סטימולירט די מעלדונג פון GLP-1 פון ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן. באַמערקענסווערט, די סומע פון ​​GLP-1 באַפרייט דורך F-DSS-באַהאַנדלטע ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן איז געווען פיל נידעריקער ווי די פון F-Con. און F-BLG-באהאנדלטע ערשטיקע מויז קאָלאָנישע עפּיטעליאַל צעלן. (פיגור 8B). די דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז BLG באַהאַנדלונג האָט באַדייטנד צוריקגעשטעלט די פּראָדוקציע פֿון אינטעסטינאַלן SCFA-דערייווד GLP-1.
פיגור 8 BLG-דערייווד SCFA סטימולירט GLP-1 מעלדונג פון ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן. (א) עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, און בוטיריק זויער האָבן סטימולירט די מעלדונג פון GLP-1 פון ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן; (ב) פעקאַל עקסטראַקטן F-Con, F-DSS און F-BLG האָבן סטימולירט ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן סומע פון ​​GLP-1 באפרייט. אַליקוואָץ פון קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן זענען געשטעלט געוואָרן אין גלאָז-דנאָ פּעטרי שיסלען און באַהאַנדלט מיט 2 mM עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, בוטיריק זויער, און פעקאַל עקסטראַקטן F-Con, F-DSS, און F-BLG (עקוויוואַלענט צו 0.25 ג פעקאַל), ריספּעקטיוולי. 2 שעה ביי 37°C, 5% CO2, בהתאמה. די סומע פון ​​GLP-1 באפרייט פון ערשטיקע מויז קאָלאָניק עפּיטעליאַל צעלן איז געווען דעטעקטירט דורך ELISA. דאַטן ווערן פּרעזענטירט ווי דורכשניטלעך ± SEM (n = 3). #p < 0.05 אדער ##p < 0.01 קעגן ליידיק אדער F-Con; *p < 0.05 קעגן F-DSS.
אַבריוויאַציעס: עס, עסיק זויער; פּראָ, פּראָפּיאָניק זויער; אָבער, בוטיריק זויער; F-קאָן, פעקאַל עקסטראַקט פון קאָנטראָל מײַז; F-DSS, פעקאַל עקסטראַקט פון קאָליטיס מײַז; F-BLG, פון BLG-באַהאַנדלטן קאָלאָן פעקאַל עקסטראַקטן פון אָנצינדונג מײַז.
ליסטעד דורך דער וועלט געזונטהייט ארגאניזאציע אלס א שווערע קראנקהייט, ווערט אולטימאַטיווע קאָליטיס א גלאבאלע געפאר; אבער, עפעקטיווע מעטאדן פארן פאראויסזאגן, פארמיידן, און באהאנדלען די קראנקהייט זענען נאך אלץ באגרענעצט. דעריבער, איז דא א דרינגענדע נויטווענדיגקייט צו אויספארשן און אנטוויקלען נייע זיכערע און עפעקטיווע טעראפויטישע סטראטעגיעס פאר UC. טראדיציאנעלע כינעזישע מעדיצין צוגרייטונגען זענען א פארשפרעכנדיקע אפציע ווייל אסאך טראדיציאנעלע כינעזישע מעדיצין צוגרייטונגען האבן זיך געוויזן צו זיין עפעקטיוו אין דער באהאנדלונג פון UC אין דער כינעזישער באפעלקערונג איבער די יארהונדערטער, און זיי זענען אלע ביאלאגישע ארגאנישע און נאטירלעכע מאטעריאלן וואס זענען מערסטנס ומשעדלעך פאר מענטשן און בעלי חיים.31,32 די שטודיע האט געצילט צו זוכן א זיכערע און עפעקטיווע טראדיציאנעלע כינעזישע מעדיצין צוגרייטונג פאר דער באהאנדלונג פון UC און צו אויספארשן איר מעכאניזם פון אקציע.BLG איז א באקאנטע כינעזישע הערב פארמולע גענוצט צו באהאנדלען די גריפ.8,33 ארבעט אין אונזער לאבאראטאריע און אנדערע האט געוויזן אז אינדיגא, א פראצעסירט טראדיציאנעל כינעזיש מעדיצין פראדוקט פון דעם זעלבן רוי מאטעריאל ווי BLG, ווייזט באדייטנדיקע עפעקטיווקייט אין דער באהאנדלונג פון UC אין מענטשן און בעלי חיים.4,34 אבער, די אנטי-קאליטיס עפעקטן פון BLG און אירע עפעקטן דער מעכאניזם איז נישט קלאר. אין דער איצטיקער שטודיע, ווייזן אונזערע רעזולטאטן אז BLG עפעקטיוו פארשוואכט DSS-אינדוצירטע קאלאנישע אנטצינדונג, וואס איז פארבונדן מיט מאדולאציע פון ​​געדערעם. מיקראָביאָטאַ און רעסטאָראַציע פון ​​​​געדערייווד GLP-1 פּראָדוקציע.
עס איז באַקאַנט אַז UC איז כאַראַקטעריזירט דורך רילאַפּסינג פּעריאָדן מיט טיפּיש קליניש פֿעיִקייטן, אַזאַ ווי וואָג אָנווער, שילשל, רעקטאַל בלידינג, און ברייט קאָלאָניק מיוקאָוסאַל שעדיקן.35 אַזוי, כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס איז געווען אַדמיניסטרירט דורך אַדמיניסטרירן דרייַ סייקאַלז פון 1.8% DSS פֿאַר פינף טעג, נאכגעגאנגען דורך זיבן טעג פון טרינקען וואַסער. ווי געוויזן אין פיגור 1B, פלוקטואַטינג וואָג אָנווער און DAI סקאָרז ינדיקייטיד מצליח ינדוקציע פון ​​כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס. מײַז אין די גרופּע באהאנדלט מיט BLG געוויזן אַפּשיפט אָפּזוך פון טאָג 8, וואָס איז געווען באַטייטיק אַנדערש פון טאָג 24. די זעלבע ענדערונגען זענען אויך באמערקט אין די DAI כעזשבן, סאַגדזשעסטינג אַ פֿאַרבעסערונג אין די קליניש פֿאַרבעסערונג פון קאָליטיס. אין טערמינען פון קאָלאָן שאָדן און ינפלאַמאַטאָרי סטאַטוס, קאָלאָן לענג, קאָלאָן געוועב שעדיקן, און דזשין עקספּרעסיע און פּראָדוקציע פון ​​די פּראָינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס TNF-α, IL-1β, און IL-6 אין קאָלאָן געוועב זענען אויך שטארק פֿאַרבעסערט נאָך BLG באַהאַנדלונג. צוזאַמען, די רעזולטאַטן קלאר ווייַזן אַז BLG איז עפעקטיוו אין די באַהאַנדלונג פון כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז.
ווי אזוי טוט BLG אויסאיבן זיינע פארמאקאלאגישע ווירקונגען? אסאך פריערדיגע שטודיעס האבן געוויזן אז די געדערעם מיקראביאטא שפילט א שליסל ראלע אין דער פאטאגענעסיס פון UC, און מיקראביאם-באזירטע און מיקראביאם-געצילטע טעראפיעס זענען ארויסגעקומען אלס א זייער אטראקטיווע סטראטעגיע פאר דער באהאנדלונג פון UC. אין דער יעצטיגער שטודיע, האבן מיר דעמאנסטרירט אז BLG באהאנדלונג האט רעזולטירט אין באדייטנדע ענדערונגען אין געדערעם מיקראביאטא קאמפאזיציע, וואס ווייזט אז דער שיצנדיקער ווירקונג פון BLG קעגן DSS-אינדוצירטע קאליטיס איז פארבונדן מיט מאדולאציע פון ​​געדערעם מיקראביאטא. די באאבאכטונג איז קאנסיסטענט מיט דער השערה אז איבערפראגראמירן די האמעאסטאזיס פון די געדערעם מיקראביאטא איז א וויכטיגער צוגאנג צו פארשטיין די עפעקטיווקייט פון TCM פרעפעראטן.36,37 באמערקענסווערט, אקערמאנסיא איז א גראם-נעגאטיוו און שטרענג אנאעראבישער באקטעריע וואס לעבט אין דער מוקוס שיכט פון געדערעם, וואס דעגריידט מיוסינס, פראדוצירט פראפיאנישע זויער, סטימולירט גאבלעט צעל דיפערענציאציע, און האלט די מוקאזע פונקציע פון ​​באריער אינטעגריטעט.26 פארשידענע קלינישע און כייַע דאטן ווייזן אז אקערמאנסיא איז שטארק פארבונדן מיט געזונטע מוקאזע,38 און מונדליכע אדמיניסטראציע פון ​​אקערמאנסיא spp. קען באדייטנד פארבעסערן מיוקאסאל אנטצינדונג.39 אונזערע יעצטיגע דאטן ווייזן אז די רעלאטיווע צאל פון אקערמאנסיא איז באדייטנד פארגרעסערט נאך BLG באהאנדלונג. דערצו, Prevotellaceae_UCG-001 איז א SCFA-פראדוצירנדיקע באקטעריע.27 פארשידענע שטודיעס האבן געוויזן אז Prevotellaceae_UCG-001 איז געפונען געווארן אין נידעריגע רעלאטיווע צאל אין די פעסעס פון בעלי חיים מיט קאליטיס.40,41 אונזערע יעצטיגע דאטן ווייזן אויך אז BLG באהאנדלונג קען באדייטנד פארגרעסערן די רעלאטיווע צאל פון Prevotellaceae_UCG-001 אין די קאלון פון DSS-באהאנדלטע מײַז. אין קאנטראסט, Oscillibacter איז א מעזאפילישע, שטרענג אנאעראבישע באקטעריע.42 האט געמאלדן אז די רעלאטיווע צאל פון Oscillibacter איז באדייטנד פארגרעסערט געווארן אין UC מײַז און איז באדייטנד פאזיטיוו קארעלירט מיט IL-6 און IL-1β לעוועלס און פאטאלאגישע סקארס.43,44 באמערקבאר, BLG באהאנדלונג האט באדייטנד פארקלענערט די רעלאטיווע צאל פון Oscillibacter אין די פעסעס פון DSS-באהאנדלטע מײַז. באמערקבאר, די BLG-געענדערטע באקטעריע זענען געווען די מערסט SCFA-פראדוצירנדיקע באקטעריע. פארשידענע פריערדיגע שטודיעס האבן דעמאנסטרירט די פאטענציעלע נוצבארע עפעקטן פון SCFAs. אויף קאָלאָניש אָנצינדונג און שוץ פון אינטעסטינאַלער עפּיטעליאַל אָרנטלעכקייט.45,46 אונדזער איצטיקע דאַטן האָבן אויך באמערקט אַז קאַנסאַנטריישאַנז פון SCFA אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַטע און בוטיראַט אין DSS-באַהאַנדלטע פעסעס זענען געווען שטארק געוואקסן אין BLG-באַהאַנדלטע מײַז. צוזאַמען גענומען, די פיינדינגז קלאר ווייַזן אַז BLG באַהאַנדלונג קען עפעקטיוו פֿאַרבעסערן DSS-ינדוסט SCFA-פּראָדוצירנדיק באַקטיריאַ אין מײַז מיט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס.
GLP-1 איז אן אינקרעטין וואס ווערט מערסטנס פראדוצירט אין די אילעום און קאלון און שפילט א וויכטיגע ראלע אין פארלענגערן מאגן אויסליידיקונג און נידעריגערן נאך-פראנדיאל בלוט גלוקאז.47 באווייזן ווייזן אז דיפעפטידיל פעפטידאז (DPP)-4, א GLP-1 רעצעפטאר אגאניסט, און א GLP-1 נאנאמעדיצין קענען עפעקטיוו פארלייכטערן געדערעם אנטצינדונג אין מײַז.48-51 ווי באריכטעט אין פריערדיגע שטודיעס, הויכע SCFA קאנצענטראציעס זענען געווען פארבונדן מיט פלאזמע GLP-1 לעוועלס אין מענטשן און מײַז. 52 אונזערע איצטיגע דאטן ווײַזן אז נאך BLG באהאנדלונג, זענען סערום GLP-1 לעוועלס און Gcg mRNA אויסדרוק באדייטנד געוואקסן. אזוי אויך, איז GLP-1 סעקרעציע באדייטנד געוואקסן אין קאלאנישע קולטורן נאך סטימולאציע מיט פעקאלע עקסטראקטן פון BLG-באהאנדלטע קאליטיס מײַז קאמפערד צו סטימולאציע מיט פעקאלע עקסטראקטן פון DSS-באהאנדלטע קאליטיס מײַז.ווי אזוי ווירקן SCFAs אויף די מעלדונג פון GLP-1? גווען טאָלהורסט עט אל. האָבן באַריכטעט אַז SCFA קען סטימולירן GLP-1 סעקרעציע דורך GRP43 און GPR41.29 אונדזערע איצטיקע דאַטן ווייַזן אויך אַז BLG באַהאַנדלונג באַדייטנד פאַרגרעסערט די mRNA אויסדרוק פון GRP43 און GPR41 אין די קאָלאָן פון DSS-באַהאַנדלטע מײַז. די דאַטן פֿאָרשלאָגן אַז BLG באַהאַנדלונג קען ומקערן SCFA-פּראָמאָטעד GLP-1 פּראָדוקציע דורך אַקטיווירן GRP43 און GPR41.
BLG איז אַ לאַנג-טערמין אָוווער-די-קאַונטער (OTC) מעדיצין אין כינע. די מאַקסימום טאָלעראַטעד דאָזע פון ​​BLG אין קונמינג מײַז איז 80 ג/קג, און קיין אַקוטע טאַקסיסיטי איז באמערקט געוואָרן.53 איצט, די רעקאָמענדירטע דאָזע פון ​​BLG (אָן צוקער) אין מענטשן איז 9-15 ג/טאָג (3 מאָל אַ טאָג). אונדזער שטודיע האט געוויזן אַז BLG ביי 1 ג/קג האט פֿאַרבעסערט DSS-ינדוסט כראָניש רילאַפּסינג קאָליטיס אין מײַז. די דאָזע איז נאָענט צו דער BLG דאָזע געניצט קליניש. אונדזער שטודיע האט אויך געפֿונען אַז זיין מעקאַניזאַם פון קאַמף איז מעדיאַטעד, לפּחות טיילווייז, דורך ענדערונגען אין די געדערעם מיקראָביאָטאַ, ספּאַסיפיקלי SCFA-פּראָדוצירנדיק באַקטיריאַ, אַזאַ ווי אַקערמאַנסיאַ און פּרעוואָטעללאַסעאַע_UCG-001, צו ומקערן געדערעם-דערייווד GLP-1 פּראָדוקציע. די פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז BLG פֿאַרדינט ווייטערדיקע באַטראַכטונג ווי אַ פּאָטענציעל טעראַפּעווטיש אַגענט פֿאַר קליניש קאָליטיס באַהאַנדלונג. אָבער, דער פּינטלעך מעקאַניזאַם דורך וועלכן עס מאָדולירט די געדערעם מיקראָביאָטאַ בלייבט צו זיין באַשטעטיקט דורך מיקראָביאָטאַ-דעפֿיציענט מײַז און פעקאַל באַקטיריאַל טראַנספּלאַנטיישאַן.
אס, עסיק זויער; אבער, בוטיריק זויער; BLG, פּאַנדאַן; DSS, דעקסטראַן סאָדיום סולפֿאַט; DAI, קראַנקייט טעטיקייט אינדעקס; DPP, דיפּעפּטידיל פּעפּטידאַז; FID, פלאַם ייאַניזיישאַן דעטעקטאָר; F-Con, קאָנטראָל פעקאַל עקסטראַקטן פון מײַז; F-DSS, פעקאַל עקסטראַקטן פון DSS קאָליטיס מײַז; F-BLG, פעקאַל עקסטראַקטן פון BLG-באַהאַנדלטע קאָליטיס מײַז; GLP-1, גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטייד-1; Gcg, גלוקאַגאָן; גאַז כראָמאַטאָגראַפֿיע, גאַז כראָמאַטאָגראַפֿיע; GRP43, G פּראָטעין-קאָפּלעד רעסעפּטאָר 43; GRP41, G פּראָטעין-קאָפּלעד רעסעפּטאָר 41; H&E, העמאַטאָקסילין-עאָסין; HBSS, הענקס' באַלאַנסט זאַלץ לייזונג; OTC, OTC; PCA, הויפּט קאָמפּאָנענט אַנאַליז; PCoA, הויפּט קאָאָרדינאַט אַנאַליז; פּראָ, פּראָפּיאָניק זויער; SASP, סולפֿאַסאַלאַזין; SCFA, קורץ-קייט פאַטי אַסאַדז; כינעזישע מעדיצין, טראַדיציאָנעלע כינעזישע מעדיצין; UC, ulcerative colitis.
אַלע עקספּערימענטאַלע פּראָטאָקאָלן זענען באַשטעטיקט געוואָרן דורך די אַנימאַל עטיק קאָמיטעט פון פּעקינג אוניווערסיטעט שענזשען-האָנג קאָנג אוניווערסיטעט פון וויסנשאַפֿט און טעכנאָלאָגיע מעדיקאַל צענטער (שענזשען, כינע) לויט די אינסטיטוציאָנעלע גיידליינז און אַנימאַל רעגולאַציעס (עטיק נומער A2020157).
אַלע מחברים האָבן געמאַכט באַדײַטנדיקע בײַשטײַערונגען צו דער קאָנצעפּציע און פּלאַנירונג, דאַטן אַקוויזיציע, אָדער דאַטן אַנאַליז און אינטערפּרעטאַציע; האָבן זיך באַטייליקט אין שרייבן דעם אַרטיקל אָדער קריטיש איבערקוקן וויכטיקן אינטעלעקטועלן אינהאַלט; האָבן מסכים געווען צו פֿאָרלייגן דעם מאַנוסקריפּט צום איצטיקן זשורנאַל; האָבן ענדלעך באַשטעטיקט די ווערסיע פֿאַר פּובליקאַציע; זענען פֿאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר אַלע אַספּעקטן פֿון דער אַרבעט.
די ארבעט איז געשטיצט געווארן דורך דער נאציאנאלער נאטור וויסנשאפט פונדאציע פון ​​כינע (81560676 און 81660479), דעם ערשטקלאסיגן פראיעקט פון שענזשען אוניווערסיטעט (86000000210), דעם שענזשען וויסנשאפט און טעכנאלאגיע אינוואציע קאמיטעט פאנד (JCYJ20210324093810026), און דעם גואנגדאנג פראווינציאלן מעדיצינישן וויסנשאפט און טעכנאלאגיע פארשונג פאנד (A2020157 און A2020272), גויזשאו מעדיקאַל אוניווערסיטעט פארמאציע גויזשאו פראווינץ פינאנצירט דורך קי לאבאראטאריע (YWZJ2020-01) און פעקינג אוניווערסיטעט שענזשען שפיטאל (JCYJ2018009).
1. טאנג ב, זשו דזש, זשאַנג ב, עט על. טעראַפּעווטישער פּאָטענציאַל פון טריפּטאָליד ווי אַן אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי אַגענט אין דעקסטראַן סאָדיום סולפֿאַט-ינדוסט עקספּערימענטאַל קאָליטיס אין מײַז. פּרע-ימיונע. 2020;11:592084. דאָי: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. קאַפּלאַן GG. די גלאָבאַלע לאַסט פון IBD: פון 2015 ביז 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12:720–727. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. פענג דזש, זשענג ט.ט., לי קסו, עט אל. פלאַנצן-דערייווד אַלקאַלוידז: פּראַמאַסינג קרענק מאָדיפיערס אין ינפלאַמאַטאָרי באָוועל קרענק. פּרעפאַרמאַקאָלאָגי. 2019;10:351.דאָי:10.3389/fphar.2019.00351
4. קסיאַאָ האַיטענג, פּענג דזשי, ווען ב, עט על. אינדיגאָ נאַטוראַליס אינהיביץ קאָלאָניק אָקסידאַטיוו דרוק און Th1/Th17 רעספּאָנסעס אין DSS-ינדוסט קאָליטיס אין מײַז. אָקסיד מעד סעל לאָנגעוו. 2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. טשען מ, דינג י, טאנג ז. עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון סאָפאָראַ פלאַוועסענס (סאָפאָראַ פלאַוועסענס) כינעזישע הערב מעדיצין אין דער באַהאַנדלונג פון ולסעראַטיווע קאָליטיס: קלינישע באַווייַזן און פּאָטענציעלע מעקאַניזמען. פּרעפאַרמאַקאָלאָגיע.2020;11:603476.דאָי:10.3389/fphar.2020.603476
6. קאַאָ פאַנג, ליו דזשי, שאַ בענקסינג, פּאַן ה.פ. נאַטירלעכע פּראָדוקטן: עקספּערימענטאַל עפעקטיווע דרוגס פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון אָנצינדונג אין די קישקעס. קער פאַרמאַסוטיקאַלס. 2019;25:4893–4913.דאָי: 10.2174/1381612825666191216154224
7. זשאַנג סי, דזשיאַנג מ, לו א. רעפלעקשאַנז אויף די אַדזשוווואַנט באַהאַנדלונג פון ולסעראַטיווע קאָליטיס מיט טראַדיציאָנעל כינעזיש מעדיצין. קליניש רעוו אַלערדזשי ימיוניזאַציע. 2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. לי זשאָנגטענג, לי לי, טשען טי טי, עט על. עפעקטיווקייט און זיכערקייט פון באַנלאַנגען גראַניולס אין דער באַהאַנדלונג פון סיזאַנאַל גריפּ: אַ שטודיע פּראָטאָקאָל פֿאַר אַ ראַנדאָמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס. טריאַל.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x