א דאנק פארן באזוכן Nature.com. די ווערסיע פון ​​בראַוזער וואָס איר ניצט האט באַגרענעצטע CSS שטיצע. פֿאַר די בעסטע רעזולטאַטן, רעקאָמענדירן מיר צו ניצן אַ נייַערע ווערסיע פון ​​אייער בראַוזער (אָדער אויסלעשן קאָמפּאַטיביליטי מאָדע אין אינטערנעט עקספּלאָרער). אין דער דערווייל, צו ענשור אָנגייענדיקע שטיצע, ווייַזן מיר די וועבזייטל אָן סטיילינג אָדער דזשאַוואַסקריפּט.
פרי דיאַגנאָז פון עסענטשאַל טרעמער (ET) קען זיין אַרויסרופן, ספּעציעל ווען אונטערשיידן פון געזונטע קאָנטראָלס (HC) און פּאַרקינסאָן'ס קרענק (PD). לעצטנס, די אַנאַליז פון שטול סאַמפּאַלז פֿאַר געדערעם מיקראָביאָטאַ און זייַנע מעטאַבאָליטן האט צוגעשטעלט נייַע מעטהאָדס פֿאַר דער ופדעקונג פון נייַע ביאָמאַרקערס פון נעוראָדעגענעראַטיוו חולאתן. קורץ-קייט פעטי אַסאַדז (SCFA), ווי דער הויפּט מעטאַבאָליט פון געדערעם פלאָראַ, זענען רידוסט אין פעקאַל אין PD. אָבער, פעקאַל SCFA זענען קיינמאָל נישט געלערנט געוואָרן אין ET. מיר האָבן געצילט צו ויספאָרשן פעקאַל לעוועלס פון SCFAs אין ET, אַססעסס זייער שייכות מיט קליניש סימפּטאָמס און געדערעם מיקראָביאָטאַ, און באַשטימען זייער פּאָטענציעל דיאַגנאָסטיק פיייקייט. פעקאַל SCFA און געדערעם מיקראָביאָטאַ זענען געמאסטן אין 37 ETs, 37 נייַע PDs, און 35 HCs. פאַרשטאָפּונג, אויטאָנאָמיש דיספונקציע, און טרעמער שטרענגקייַט זענען אַססעססעד ניצן סקאַלעס. פעקאַל לעוועלס פון פּראָפּיאָנאַטע, בוטיראַט, און יסאָבוטיראַטע זענען נידעריקער אין ET ווי אין HC. א קאָמבינאַציע פון ​​פּראָפּיאָן, בוטיריק און איזאָבוטיריק זויערן האָט אונטערשיידן ET פון HC מיט אַן AUC פון 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). פעקאַלע איזאָוואַלעריק זויער און איזאָבוטיריק זויער לעוועלס זענען געווען נידעריקער אין ET ווי אין PD. איזאָוואַלעריק זויער און איזאָבוטיריק זויער אונטערשיידן צווישן ET און PD מיט אַן AUC פון 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). פעקאַלע פּראָפּיאָנאַט איז ינווערסלי פֿאַרבונדן מיט פאַרשטאָפּונג און אויטאָנאָמישע דיספֿונקציע. איזאָבוטיריק זויער און איזאָוואַלעריק זויער זענען ינווערסלי פֿאַרבונדן מיט טרעמער שטרענגקייט. די פאַרקלענערונג אין פעקאַלע SCFAs איז געווען פֿאַרבונדן מיט אַ פאַרקלענערונג אין דער שעפע פון ​​Faecalibacterium און Streptobacterium אין די ET. אזוי, דער אינהאַלט פון SCFA אין פעסעס פאַרקלענערט זיך אין ET און איז פֿאַרבונדן מיט דער שטרענגקייט פון דער קלינישער בילד און ענדערונגען אין דער אינטעסטינאַלער מיקראָביאָטאַ. פעקאַל פּראָפּיאָנאַט, בוטיראַט, יסאָבוטיראַט, און יסאָוואַלעראַט קענען זיין פּאָטענציעלע דיאַגנאָסטיק און דיפערענציאַל דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פֿאַר ET.
עסענציעלע ציטערניש (ET) איז א פּראָגרעסיווע, כראָנישע נעוראָדעגענעראַטיווע דיסאָרדער וואָס ווערט כאַראַקטעריזירט בפֿרט דורך ציטערניש פֿון די אויבערשטע עקסטרעמיטעטן, וואָס קען אויך אַפֿעקטירן אַנדערע טיילן פֿונעם קערפּער ווי דער קאָפּ, שטימע־בענדער און נידעריקערע עקסטרעמיטעטן 1. קלינישע פֿעיִקייטן פֿון ET אַרייַננעמען ניט בלויז מאָטאָרישע סימפּטאָמען, נאָר אויך עטלעכע ניט־מאָטאָרישע סימנים, אַרייַנגערעכנט גאַסטראָוינטעסטאַנאַל קראַנקייט 2. צאָלרײַכע שטודיעס זענען דורכגעפֿירט געוואָרן צו אויספֿאָרשן די פּאַטאָלאָגישע און פֿיזיאָלאָגישע כאַראַקטעריסטיקס פֿון עסענציעלע ציטערניש, אָבער קלאָרע פּאַטאָפֿיזיאָלאָגישע מעכאַניזמען זענען ניט אידענטיפֿיצירט געוואָרן 3,4; לעצטע שטודיעס פֿאָרשלאָגן אַז דיספֿונקציע פֿון דער מיקראָביאָטאַ-געדערעם-מוח אַקס קען בײַשטײַערן צו נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן, און עס איז וואַקסנדיקע באַווײַזן פֿאַר אַ פּאָטענציעלן בידירעקשאַנאַלן פֿאַרבינדונג צווישן דער געדערעם מיקראָביאָטאַ און נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן 5,6. באַמערקענסווערט, אין איין פֿאַל באַריכט, האָט פֿעקאַל מיקראָביאָטאַ טראַנספּלאַנטאַציע פֿאַרבעסערט ביידע עסענציעלע ציטערניש און יריטאַבאַל באָוועל סינדראָום אין אַ פּאַציענט, וואָס קען אָנווײַזן אויף אַ נאָענטע פֿאַרבינדונג צווישן געדערעם מיקראָביאָטאַ און עסענציעלע ציטערניש. אין דערצו, האָבן מיר אויך געפֿונען ספּעציפֿישע ענדערונגען אין דער געדערעם מיקראָביאָטאַ אין פּאַציענטן מיט ET, וואָס שטאַרק שטיצט די וויכטיקע ראָלע פֿון געדערעם דיסביאָסיס אין ET8.
וועגן געדערעם דיסביאָסיס אין נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן, איז פּ.ד. די מערסט ברייט געלערנטע5. אן אומבאַלאַנסירטע מיקראָביאָטאַ קען פאַרגרעסערן געדערעם פּערמעאַביליטי און אַקטיווירן געדערעם גליאַ, וואָס פירט צו אַלפאַ-סינוקלעינאָפּאַטיעס9,10,11. פּ.ד. און עט טיילן עטלעכע געמיינזאַמע פֿעיִקייטן, אַזאַ ווי ענלעכע אָפטקייט פון ציטערניש אין עט און פּ.ד. פּאַציענטן, אָוווערלאַפּינג רו-ציטערניש (טיפּיש ציטערניש אין פּ.ד.), און פּאָסטוראַל ציטערניש (מערסטנס געפֿונען אין עט פּאַציענטן), מאַכן עס שווער צו אונטערשיידן צווישן זיי. פריע סטאַגעס12. דעריבער, מיר דאַרפֿן דרינגלעך צו עפֿענען אַ נוציק פֿענצטער צו אונטערשיידן צווישן עט און פּ.ד. אין דעם קאָנטעקסט, שטודירן די ספּעציפֿישע געדערעם דיסביאָסיס און פֿאַרבונדענע מעטאַבאָליט ענדערונגען אין עט און ידענטיפֿיצירן זייערע אונטערשיידן פֿון פּ.ד. קען ווערן פּאָטענציעלע ביאָמאַרקערס פֿאַר די דיאַגנאָז און דיפערענציאַל דיאַגנאָז פֿון עט.
קורץ-קייטיקע פעטי זויערן (SCFAs) זענען די הויפט מעטאבאליטן וואס ווערן פראדוצירט דורך אינטעסטינאלע באקטעריעלע פערמענטאציע פון ​​דייעטערי פיברע און מען גלויבט אז זיי שפילן א קריטישע ראלע אין געדערעם-מוח אינטעראקציעס13,14. SCFAs ווערן אויפגענומען דורך קאלון צעלן און טראנספארטירט צום לעבער דורך די פּאָרטאַל ווענעזע סיסטעם, און עטלעכע SCFAs גייען אריין אין די סיסטעמישע צירקולאציע. SCFAs האבן לאקאלע עפעקטן אויף אויפהאלטן די אינטעגריטעט פון די אינטעסטינאלע באריער און פארבעסערן געבוירענע אימוניטעט אין די אינטעסטינאלע מיוקאוזע15. זיי האבן אויך לאנג-טערמין עפעקטן אויף די בלוט-מוח באריער (BBB) ​​דורך סטימולירן ענג דזשאנקשאן פראטעאינען און אקטיוויזירן נעוראנען דורך סטימולירן G פראטעין-געקאפלט רעצעפטארן (GPCRs) צו אריבערגיין די BBB16. אצעטאטע, פראפיאנאט, און בוטיראט זענען די מערסטע פארשפרייטע SCFAs אין די קאלון. פריערדיגע שטודיעס האבן געוויזן פארמינערטע פעקאלע לעוועלס פון עסיק, פראפיאניק און בוטיר זויערן אין פאציענטן מיט פארקינסאן'ס קרענק17. אבער, פעקאלע לעוועלס פון SCFAs זענען קיינמאל נישט געווארן שטודירט אין פאציענטן מיט ET.
אזוי, אונדזער שטודיע איז געווען אַימעד צו ידענטיפיצירן ספּעציפֿישע ענדערונגען אין פעקאַל SCFA אין פּאַטיענץ מיט ET און זייערע אונטערשיידן פון פּאַטיענץ מיט PD, אַססעסס די שייכות פון פעקאַל SCFA מיט קלינישע סימפּטאָמס פון ET און ינטעסטאַנאַל מיקראָביאָטאַ, ווי אויך באַשטימען די פּאָטענציעלע דיאַגנאָסטיק און דיפערענטשאַל דיאַגנאָסטיק קייפּאַבילאַטיז פון פעקאַל סאַמפּאַלז. KZhK. צו אַדרעסירן קאַנפאַונדינג סיבות פארבונדן מיט אַנטי-PD דרוגס, מיר אויסגעקליבן פּאַטיענץ מיט נייַ-אויפֿטרעטן פּאַרקינסאָן'ס קרענק ווי קרענק קאָנטראָלס.
די דעמאגראפישע און קלינישע אייגנשאפטן פון די 37 ETs, 37 PDs, און 35 HCs זענען צוזאמענגענומען אין טאבעלע 1. ETs, PDs, און HCs זענען געווען צוגעפאסט לויט עלטער, געשלעכט, און BMI. די דריי גרופעס האבן אויך געהאט ענלעכע פראפארציעס פון רויכערן, טרינקען אלקאהאל און טרינקען קאווע און טיי. דער Wexner סקאָר (P = 0.004) און HAMD-17 סקאָר (P = 0.001) פון דער PD גרופע זענען געווען העכער ווי יענע פון ​​דער HC גרופע, און דער HAMA סקאָר (P = 0.011) און HAMD-17 סקאָר (P = 0.011) פון דער ET גרופע זענען געווען העכער ווי יענע פון ​​דער HC גרופע. דער פארלויף פון דער קראנקהייט אין דער ET גרופע איז געווען באדייטנד לענגער ווי אין דער PD גרופע (P<0.001).
עס זענען געווען באַדייטנדיקע אונטערשיידן אין פעקאַלע לעוועלס פון פעקאַל פּראָפּיאָניק זויער (P = 0.023), עסיק זויער (P = 0.039), בוטיר זויער (P = 0.020), איזאָוואַלעריק זויער (P = 0.045), און איזאָבוטיריק זויער (P = 0.015). אין ווייטערדיקע פּאָסט האָק אַנאַליז, די לעוועלס פון פּראָפּיאָניק זויער (P = 0.023), בוטיר זויער (P = 0.007), און איזאָבוטיריק זויער (P = 0.040) אין דער ET גרופּע זענען געווען באַדייטנדיק נידעריקער ווי די אין דער HC גרופּע. פּאַציענטן מיט ET האָבן געהאַט נידעריקערע לעוועלס פון איזאָוואַלעראַט (P = 0.014) און איזאָבוטיראַט (P = 0.005) ווי פּאַציענטן מיט PD. דערצו, די לעוועלס פון פעקאַל פּראָפּיאָניק זויער (P = 0.013), עסיק זויער (P = 0.016), און בוטיריק זויער (P = 0.041) זענען געווען נידעריגער אין פּאַציענטן מיט PD ווי אין פּאַציענטן מיט CC (פיגור 1 און סאַפּלעמענטאַרי טאַבעלע 1).
ag רעפּרעזענטירט אַ גרופּע פאַרגלייַך פון פּראָפּיאָניק זויער, עסיק זויער, בוטיריק זויער, איזאָוואַלעריק זויער, וואַלעריק זויער, קאַפּראָיק זויער און איזאָבוטיריק זויער, ריספּעקטיוולי. עס זענען געווען באַטייטיקע אונטערשיידן אין די לעוועלס פון פעקאַל פּראָפּיאָניק זויער, עסיק זויער, בוטיריק זויער, איזאָוואַלעריק זויער און איזאָבוטיריק זויער צווישן די דריי גרופּעס. ET עסענציעלע טרעמער, פּאַרקינסאָן'ס קרענק, געזונטע HC קאָנטראָל, SCFA. באַטייטיקע אונטערשיידן ווערן אנגעצייכנט דורך *P < 0.05 און **P < 0.01.
באַטראַכטנדיק דעם אונטערשייד אין קראַנקייט קורס צווישן דער ET גרופּע און דער PD גרופּע, האָבן מיר שטודירט 33 פּאַציענטן מיט פרי PD און 16 פּאַציענטן מיט ET (קראַנקייט קורס <3 יאָר) פֿאַר ווייטערדיקן פֿאַרגלייַך (צוגאב טאַבעלע 2). די רעזולטאַטן האָבן געוויזן אַז דער פעקאַל פּראָפּיאָניק זויער אינהאַלט פון ET איז געווען באַדייטנד נידעריקער ווי דער פון HA (P=0.015). דער אונטערשייד צווישן ET און HC פֿאַר בוטיריק זויער און איזאָבוטיריק זויער איז נישט געווען באַדייטנד, אָבער אַ טענדענץ איז נאָך באמערקט געוואָרן (P = 0.082). פעקאַל איזאָבוטיראַט לעוועלס זענען געווען באַדייטנד נידעריקער אין פּאַציענטן מיט ET קאַמפּערד מיט פּאַציענטן מיט PD (P = 0.030). דער אונטערשייד צווישן ET און PD פון איזאָוואַלעריק זויער איז נישט געווען באַדייטנד, אָבער עס איז נאָך געווען אַ טענדענץ (P = 0.084). פּראָפּיאָניק זויער (P = 0.023), עסיק זויער (P = 0.020), און בוטיריק זויער (P = 0.044) זענען געווען באַדייטנד נידעריקער אין PD פּאַציענטן ווי אין HC פּאַציענטן. די רעזולטאַטן (צוגאב פיגור 1) זענען בכלל קאָנסיסטענט מיט די הויפּט רעזולטאַטן. דער אונטערשייד אין רעזולטאַטן צווישן דעם גאַנצן מוסטער און דער פרי פּאַציענט סובגרופּע קען זיין רעכט צו דער קלענערער מוסטער גרייס אין דער סובגרופּע, וואָס רעזולטירט אין אַ נידעריקער סטאַטיסטישער מאַכט פון די דאַטן.
מיר האָבן ווייטער אויסגעפאָרשט צי פעקאַלע SCFA לעוועלס קענען אונטערשיידן פּאַציענטן מיט ET פון פּאַציענטן מיט CU אדער PD. לויט ROC אַנאַליז, איז דער אונטערשייד אין AUC פון פּראָפּיאָנאַט לעוועלס געווען 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), וואָס האָט געמאַכט מעגלעך צו אונטערשיידן פּאַציענטן מיט ET פון HC. פּאַציענטן מיט ET און GC האָבן געקענט אונטערשיידן ווערן דורך בוטיראַט לעוועלס מיט אַן AUC פון 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). אונטערשיידן אין איזאָבוטיריק זויער לעוועלס קענען אונטערשיידן פּאַציענטן מיט ET פון HC מיט אַן AUC פון 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). ווען מען האט קאמבינירט פראפיאנאט, בוטיראטע און איזאבוטיראטע לעוועלס, האט מען באקומען א העכערע AUC פון 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) מיט א סענסיטיוויטי פון 74.3% און א ספעציפיטי פון 72.9% (פיגור 2א). כדי צו אונטערשיידן צווישן ET און PD פאציענטן, איז די AUC פאר איזאוואלערישע זויער לעוועלס געווען 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) און פאר איזאבוטיראטע זויער לעוועלס איז געווען 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). די קאמבינאציע פון ​​איזאוואלערישע זויער און איזאבוטיראטע זויער לעוועלס האט געהאט א העכערע AUC פון 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), א סענסיטיוויטי פון 74.3% און א ספעציפיטי פון 62.9% (פיגור 2ב). דערצו, האבן מיר אויסגעפארשט צי די SCFA לעוועלס אין די פעסעס פון פאציענטן מיט פארקינסאן'ס קרענק זענען אנדערש פון די קאנטראל גרופּעס. לויט ROC אנאליז, איז די AUC פארן אידענטיפיצירן פאציענטן מיט PD באזירט אויף די אונטערשיידן אין פראפיאנישע זויער לעוועלס געווען 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), מיט א סענסיטיוויטי פון 68.6% און א ספעציפיטי פון 68.7%. אונטערשיידן אין אצעטאט לעוועלס קענען אונטערשיידן PD פאציענטן פון HCs מיט אן AUC פון 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). פאציענטן מיט PD קענען אונטערשיידן ווערן פון CU נאר דורך בוטירייט לעוועלס מיט אן AUC פון 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). ווען מען קאמבינירט פראפיאנאט, אצעטאט און בוטירייט לעוועלס, איז באקומען געווארן אן AUC פון 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) (פיגור 2c).
דיסקרימינאַציע דורך דער רוסישער ארטאדאקסישער קירך קעגן עט און קראנקע; ב. דיסקרימינאַציע דורך די רוסישע ארטאדאקסישער קירך קעגן עט און פּ.ד.; ג. דיסקרימינאַציע דורך די רוסישע ארטאדאקסישער קירך קעגן פּ.ד. און קראנקע; עסענציעלע טרעמער דורך עט, פּאַרקינסאָן'ס קרענק, קאָנטראָל פון געזונטע קראנקע, SCFA.
אין פּאַציענטן מיט ET, איז דער פעקאַל איזאָבוטיריק זויער לעוועל געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט FTM כעזשבן (r = -0.349, P = 0.034), און דער פעקאַל איזאָוואַלעריק זויער לעוועל איז געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט FTM כעזשבן (r = -0.421, P = 0.001) און TETRAS כעזשבן. (r = -0.382, P = 0.020). אין פּאַציענטן מיט ET און PD, זענען פעקאַל פּראָפּיאָנאַט לעוועלס געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט SCOPA-AUT כעזשבן (r = −0.236, P = 0.043) (פיגור 3 און סאַפּלעמענטאַרי טאַבעלע 3). עס איז נישט געווען קיין באַדייטנדיקע קאָרעלאַציע צווישן קראַנקייט קורס און SCFA אין ביידע די ET גרופּע (P ≥ 0.161) און די PD גרופּע (P ≥ 0.246) (סאַפּלעמענטאַרי טאַבעלע 4). אין פּאַציענטן מיט פּ.ד., זענען פעקאַל קאַפּראָיק זויער לעוועלס געווען פּאָזיטיוו קאָרעלירט מיט MDS-UPDRS סקאָרס (r = 0.335, P = 0.042). איבער אַלע פּאַרטיסיפּאַנץ, זענען פעקאַל פּראָפּיאָנאַט (r = −0.230, P = 0.016) און אַצעטאַט (r = −0.210, P = 0.029) לעוועלס געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט וועקסנער סקאָרס (פיגור 3 און סאַפּלעמענטאַרי טאַבעלע 3).
פעקאַלע איזאָבוטיריק זויער לעוועלס זענען געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט FTM סקאָרז, איזאָוואַלעריק זויער איז געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט FTM און TETRAS סקאָרז, פּראָפּיאָניק זויער איז געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט SCOPA-AUT סקאָרז, קאַפּראָיק זויער איז געווען פּאָזיטיוו קאָרעלירט מיט MDS-UPDRS סקאָרז, און פּראָפּיאָניק זויער איז געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט FTM און TETRAS סקאָרז. TETRAS און עסיק זויער זענען געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט די Wexner סקאָר. MDS-UPDRS אַסאָסיאַציע ספּאָנסאָרד ווערסיע פון ​​די Unified Parkinson's Disease Rating Scale, Mini-Mental State Examination MMSE, Hamilton Depression Rating Scale HAMD-17, 17 זאכן, Hamilton Anxiety Rating Scale HAMA, HY Hoehn און Yahr סטאַגעס, SCFA, SCOPA – AUT Parkinson's Disease Autonomic Symptom Outcome Scale, FTM Fana-Tolosa-Marin Clinical Tremor Rating Scale, TETRAS Research Group (TRG) Essential Tremor Rating Scale. באַדייטנדיקע אונטערשיידן זענען אנגעוויזן דורך *P < 0.05 און **P < 0.01.
מיר האָבן ווייטער אויסגעפאָרשט די דיסקרימינירנדיקע נאַטור פון די געדערעם מיקראָביאָטאַ ניצנדיק LEfSE אַנאַליז און אויסגעקליבן דעם מין רעלאַטיוון שעפע דאַטן לעוועל פֿאַר ווייטערדיקע אַנאַליז. פאַרגלייַכן זענען געמאַכט צווישן ET און HC און צווישן ET און PD. ספּירמאַן קאָרעלאַציע אַנאַליז איז דעמאָלט דורכגעפירט געוואָרן אויף דער רעלאַטיווער שעפע פון ​​געדערעם מיקראָביאָטאַ און פעקאַל SCFA לעוועלס אין די צוויי פאַרגלייַך גרופּעס.
פעקאַליבאַקטעריום (קאָרעלירט מיט בוטיריק זויער, r = 0.408, P < 0.001), לאַקטאָבאַסיללוס (קאָרעלירט מיט בוטיריק זויער, r = 0.283, P = 0.016), סטרעפּטאָבאַקטעריום (קאָרעלירט מיט פּראָפּיאָניק זויער, r = 0.327) זענען געווען פאָרשטעלן אין דער אַנאַליז פון ET און CA. , P = 0.005; קאָרעלירט מיט בוטיריק זויער, r = 0.374, P = 0.001; קארעלירט מיט איזאָבוטיריק זויער, r = 0.329, P = 0.005), האַוואַרדעללאַ (קארעלירט מיט פּראָפּיאָניק זויער, r = 0.242, P = 0.041), ראַולטעללאַ (קארעלירט מיט פּראָפּיאָנאַט, r = 0.249, P = 0.035), און קאַנדידאַטוס אַרטראָמיטוס (קארעלירט מיט איזאָבוטיריק זויער, r = 0.302, P = 0.010) פאַרקלענערט זיך אין ET און איז פּאָזיטיוו קאָרעלירט מיט פעקאַל SCFA לעוועלס. אָבער, סטענאָטראָפּאָמאָנאַס שעפע איז געוואַקסן אין ET און איז געווען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט פעקאַל איזאָבוטיראַט לעוועלס (r = -0.250, P = 0.034). נאָך FDR אַדזשאַסטמאַנט, איז נאָר די קאָרעלאַציע צווישן Faecalibacterium, Catenibacter, און SCFA געבליבן באַטייַטיק (P ≤ 0.045) (פיגור 4 און סאַפּלעמענטאַרי טאַבעלע 5).
קארעלאציע אנאליז פון ET און HC. נאך FDR אדזשאסטמענט, איז געפונען געווארן אז די שעפע פון ​​Faecalibacterium (פאזיטיוו פארבונדן מיט butyrate) און Streptobacterium (פאזיטיוו פארבונדן מיט Propionate, Butyrate, און ISObutyrate) איז געווען רעדוצירט אין ET און פאזיטיוו פארבונדן מיט פעקאַל SCFA לעוועלס. b קארעלאציע אנאליז פון ET און PD. נאך FDR אדזשאסטמענט, זענען קיין באדייטנדע פארבינדונגען נישט געפונען געווארן. ET עסענציעלע טרעמער, פארקינסאן'ס קרענק, געזונטע HC קאנטראל, SCFA. באדייטנדע אונטערשיידן ווערן אנגעצייכנט דורך *P < 0.05 און **P < 0.01.
ווען מען האט אנאליזירט ET קעגן PD, האט מען געפונען אז קלאסטרידיום טריכאפיטאן איז פארגרעסערט אין ET און קארעלירט מיט פעקאלע איזאוואלערישע זויער (r = -0.238, P = 0.041) און איזאבוטיריק זויער (r = -0.257, P = 0.027). נאך FDR אדזשאסטמענט, איז ביידע געבליבן באדייטנד (P≥0.295) (פיגור 4 און סופּלעמענטארע טאבעלע 5).
די שטודיע איז אַן אויספֿירלעכע שטודיע וואָס אויספֿאָרשט די לעוועלס פֿון קורץ-קייטיקע פֿעטיק זויערן (SCFA) אין פֿעאַק און פֿאַרבינדט זיי מיט ענדערונגען אין דער געדערעם מיקראָביאָטאַ און סימפּטאָם שטרענגקייט אין פּאַציענטן מיט עט-אינטענסיווע קאָמפּאַרירט מיט פּאַציענטן מיט קויל-שטאַרקע פֿעטיקע זויערן (CU) און פּ.ד. מיר האָבן געפֿונען אַז די לעוועלס פֿון קורץ-קייטיקע פֿעטיק זויערן אין פֿעאַק זענען געווען פֿאַרקלענערט אין פּאַציענטן מיט עט-אינטענסיווע זויערן און זענען געווען פֿאַרבונדן מיט קלינישער שטרענגקייט און ספּעציפֿישע ענדערונגען אין דער געדערעם מיקראָביאָטאַ. קומולאַטיווע לעוועלס פֿון קורץ-קייטיקע פֿעטיק זויערן (SCFAs) אונטערשיידן עט פֿון גראָוט זויערן און פּ.ד.
קאַמפּערד מיט GC פּאַציענטן, האָבן ET פּאַציענטן נידעריקערע פעקאַל לעוועלס פון פּראָפּאָניק, בוטיריק און איזאָבוטיריק זויערן. די קאָמבינאַציע פון ​​פּראָפּאָניק, בוטיריק און איזאָבוטיריק זויערן האָט אונטערשיידן ET און HC מיט אַן AUC פון 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), סענסיטיוויטי פון 74.3% און ספּעציפֿיסיטי פון 72.9%, וואָס ווײַזט אויף זייער נוצן ווי דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פֿאַר די פּאָטענציעלע ראָלע פון ​​ET. ווײַטערדיקע אַנאַליז האָט געוויזן אַז פעקאַל פּראָפּאָניק זויער לעוועלס זענען נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט די Wexner כעזשבן און די SCOPA-AUT כעזשבן. פעקאַל איזאָבוטיריק זויער לעוועלס זענען ינווערסלי קאָרעלירט מיט FTM כעזשבן. אויף די אנדערע האַנט, אַ פאַרקלענערן אין בוטיראַט לעוועלס אין ET איז געווען פֿאַרבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין די שעפע פון ​​SCFA-פּראָדוצירנדיק מיקראָביאָטאַ, Faecalibacterium און Categorybacter. אין אַדישאַן, רעדוקציעס אין קאַטעניבאַקטער שעפע אין ET זענען אויך געווען פֿאַרבונדן מיט רעדוקציעס אין פעקאַל פּראָפּאָניק און איזאָבוטיריק זויער לעוועלס.
רובֿ SCFAs פּראָדוצירט אין די קאָלאָן ווערן אויפגענומען דורך קאָלאָנאָסיטעס בפֿרט דורך H+-אָפּהענגיקע אָדער נאַטריום-אָפּהענגיקע מאָנאָקאַרבאָקסילאַט טראַנספּאָרטערס. אַבזאָרבירטע קורץ-קייט פעטי זויערן ווערן גענוצט ווי אַן ענערגיע מקור פֿאַר קאָלאָנאָסיטעס, בשעת די וואָס ווערן נישט מעטאַבאָליזירט אין קאָלאָנאָסיטעס ווערן טראַנספּאָרטירט אין די פּאָרטאַל צירקולאַציע 18. SCFAs קענען השפּעה האָבן אויף אינטעסטינאַלע מאָוטיליטי, פֿאַרבעסערן אינטעסטינאַלע באַריער פֿונקציע, און השפּעה האָבן אויף באַלעבאָס מעטאַבאָליזאַם און ימיונאַטי 19. עס איז פריער געפֿונען געוואָרן אַז פעקאַל קאַנסאַנטריישאַנז פון בוטיראַט, אַסעטאַט, און פּראָפּיאָנאַט זענען געווען רידוסט אין PD פּאַטיענץ קאַמפּערד מיט HCs 17, וואָס איז קאָנסיסטענט מיט אונדזער רעזולטאַטן. אונדזער שטודיע האָט געפֿונען אַ פאַרקלענערן אין SCFAs אין פּאַטיענץ מיט ET, אָבער ווייניק איז באַקאַנט וועגן דער ראָלע פון ​​SCFAs אין דער פּאַטאַלאַדזשי פון ET. בוטיראַט און פּראָפּיאָנאַט קענען בינדן צו GPCRs און השפּעה האָבן אויף GPCR-אָפּהענגיקע סיגנאַלינג אַזאַ ווי MAPK און NF-κB20 סיגנאַלינג. די גרונט באַגריף פון די געדערעם-מאַרך אַקס איז אַז SCFAs סעקרעטעד דורך געדערעם מיקראָבן קענען השפּעה האָבן אויף באַלעבאָס סיגנאַלינג, דערמיט השפּעה האָבן אויף געדערעם און מאַרך פֿונקציע. ווייל בוטיראַט און פּראָפּיאָנאַט האָבן שטאַרקע אינהיביטאָרישע ווירקונגען אויף היסטאָן דעאַסעטילאַזע (HDAC) טעטיקייט21 און בוטיראַט קען אויך אַקטירן ווי אַ ליגאַנד פֿאַר טראַנסקריפּציע פאַקטאָרן, האָבן זיי ברייטע ווירקונגען אויף באַלעבאָס מעטאַבאָליזאַם, דיפערענציאַציע און פּראָליפעראַציע, בפֿרט צוליב זייער השפּעה אויף גענע רעגולאַציע22. באַזירט אויף באַווייַזן פון SCFA און נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן, ווערט בוטיראַט באַטראַכט ווי אַ טעראַפּעווטישער קאַנדידאַט צוליב זיין פיייקייט צו קאָריגירן ימפּערד HDAC טעטיקייט, וואָס קען מעדיאַטירן דאָפּאַמינערגיק נעוראָן טויט אין PD23,24,25. כייַע שטודיעס האָבן אויך דעמאַנסטרירט די פיייקייט פון בוטיריק זויער צו פאַרמייַדן דאָפּאַמינערגיק נעוראָן דידזשענעריישאַן און פֿאַרבעסערן באַוועגונג דיסאָרדערס אין PD מאָדעלס26,27. פּראָפּיאָניק זויער איז געפֿונען צו באַגרענעצן ינפלאַמאַטאָרי ריספּאָנסעס און באַשיצן די אָרנטלעכקייט פון די BBB28,29. שטודיעס האָבן געוויזן אַז פּראָפּיאָניק זויער פּראַמאָוץ די ניצל פון דאָפּאַמינערגיק נעוראָנס אין ענטפער צו ראָטענאָנע טאַקסיסיטי אין PD מאָדעלס30 און אַז מויל אַדמיניסטראַציע פון ​​פּראָפּיאָניק זויער ראַטעוועט דאָפּאַמינערגיק נעוראָן אָנווער און מאָטאָר דעפיציטן אין מײַז מיט PD31. מען ווייסט ווייניק וועגן דער פונקציע פון ​​איזאָבוטיריק זויער. אָבער, אַ פרישע שטודיע האָט געפונען אַז קאָלאָניזאַציע פון ​​מײַז מיט B. ovale האָט פאַרגרעסערט אינטעסטינאַלע SCFA אינהאַלט (אַרײַנגערעכנט אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַט, איזאָבוטיראַט, און איזאָוואַלעראַט) און אינטעסטינאַלע GABA קאָנצענטראַציע, וואָס אונטערשטרייכט אַז אַ פֿאַרבינדונג איז געגרינדעט צווישן אינטעסטינאַלע מיקראָביאָטאַ און אינטעסטינאַלע SCFA קאָנצענטראַציעס פון נעוראָטראַנסמיטטערס32. אין ET, אַבנאָרמאַלע פּאַטאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען אין די סערעבעללום אַרייַננעמען ענדערונגען אין פּורקינדזשע צעל אַקסאָנס און דענדריטן, דיספּלייסמאַנט און אָנווער פון פּורקינדזשע צעלן, ענדערונגען אין קאָרב צעל אַקסאָנס, אַבנאָרמאַלאַטיז אין אַסענדינג פיברע קאַנעקשאַנז מיט פּורקינדזשע צעל פאַרשפּרייטונג, און ענדערונגען אין GABA רעסעפּטאָרן אין די דענטאַטע ביין קערן, וואָס פירט צו אַ פאַרקלענערן אין GABAergic רעזולטאַט פון די סערעבעללום3,4,33. עס בלייבט נישט קלאָר צי SCFAs זענען פֿאַרבונדן מיט פּורקינדזשע צעל נעוראָדעגענעראַציע און פאַרקלענערטע סערעבעללאַר GABA פּראָדוקציע. אונדזערע רעזולטאַטן ווײַזן אויף אַ שטאַרקע פֿאַרבינדונג צווישן SCFA און ET, אָבער די קראָס-סעקשאַנאַל שטודיע פּלאַן ערלויבט נישט קיין מסקנות וועגן דעם קאַוסאַלן פֿאַרבינדונג צווישן SCFA און דעם קראַנקייט פּראָצעס פון ET; ווײַטערדיקע לאַנדזשאַטודאַנאַל נאָכפֿאָלג שטודיעס זענען נויטיק, אַרײַנגערעכנט סעריעלע מעסטונגען פון פעקאַל SCFAs, ווי אויך כייַע שטודיעס וואָס ונטערזוכן מעקאַניזמען.
מען גלויבט אז SCFAs סטימולירן די קאלישע גלאט מוסקל קאנטראקטיליטעט34. א מאנגל אין SCFA וועט פארערגערן די סימפטאמען פון פארשטאפונג, און סופּלעמענטאציע מיט SCFA קען פארבעסערן די סימפטאמען פון פארשטאפונג PD35. אונזערע רעזולטאטן ווייזן אויך אויף א באדייטנדיקע פארבינדונג צווישן פארמינערטן פעקאַל SCFA אינהאלט און פארגרעסערטע פארשטאפונג און אויטאנאמישע דיספונקציע אין פאציענטן מיט ET. איין פאל באריכט האט געפונען אז מיקראָביאָטאַ טראַנספּלאַנטאַציע האט פארבעסערט ביידע עסענציעלע טרעמער און יריטאַבאַל באָוועל סינדראָום אין פאציענט 7, וואס ווייטער סאַגדזשעסטירט א נאָענטע פארבינדונג צווישן געדערעם מיקראָביאָטאַ און ET. דעריבער, מיר גלויבן אז פעקאַל SCFA/מיקראָביאָטאַ קען השפּעה האָבן אויף דעם באַלעבאָס אינטעסטינאַלן מאָוטיליטי און אויטאנאמישע נערווען סיסטעם פונקציע.
די שטודיע האט געפונען אז פארקלענערטע לעוועלס פון פעקאַלע SCFAs אין ET זענען פארבונדן מיט פארקלענערטע שעפע פון ​​Faecalibacterium (פארבונדן מיט בוטיראַט) און Streptobacterium (פארבונדן מיט פּראָפּיאָנאַט, בוטיראַט, און איזאָבוטיראַט). נאך FDR קארעקציע, בלייבט די שייכות באדייטנד. Faecalibacterium און Streptobacterium זענען SCFA-פּראָדוצירנדיקע מיקראָאָרגאַניזמען. Faecalibacterium איז באַקאַנט צו זיין אַ בוטיראַט-פּראָדוצירנדיקער מיקראָאָרגאַניזם36, בשעת די הויפּט פּראָדוקטן פון קאַטעניבאַקטער פערמענטאַציע זענען אַסעטאַט, בוטיראַט און לאַקטיק זויער37. Faecalibacterium איז געווען דעטעקטעד אין 100% פון ביידע די ET און HC גרופּעס; די מעדיאַן רעלאַטיווע שעפע פון ​​די ET גרופּע איז געווען 2.06% און יענע פון ​​די HC גרופּע איז געווען 3.28% (LDA 3.870). די קאַטעגאָריע באַקטעריע איז געווען דעטעקטעד אין 21.6% (8/37) פון די HC גרופּע און בלויז אין 1 מוסטער פון די ET גרופּע (1/35). די פארקלענערונג און נישט-דעטעקטירבארקייט פון סטרעפטאבאקטעריע אין ET קען אויך ווייזן אויף א קארעלאציע מיט די פאטאגעניציטעט פון דער קראנקהייט. די דורכשניטליכע רעלאטיווע צאל פון קאטעניבאקטער מינים אין דער HC גרופע איז געווען 0.07% (LDA 2.129). דערצו, לאַקטיק זויער באקטעריע איז געווען פארבונדן מיט ענדערונגען אין פעקאַל בוטיראַט (P=0.016, P=0.096 נאך FDR אַדזשאַסטמענט), און אַרטריט קאַנדידאַט איז געווען פארבונדן מיט ענדערונגען אין יסאָבוטיראַט (P=0.016, P=0.072 נאך FDR אַדזשאַסטמענט). נאך FDR קארעקציע, בלייבט נאר די קארעלאציע טענדענץ, וואס איז נישט סטאַטיסטיש באדייטנד. לאַקטאָבאַצילן זענען אויך באַקאַנט צו זיין SCFA (עסיק זויער, פּראָפּיאָניק זויער, יסאָבוטיריק זויער, בוטיריק זויער) פּראָדוסערס 38 און קאַנדידאַטוס אַרטראָמיטוס איז אַ ספּעציפישער אינדוצירער פון T העלפּער 17 (Th17) צעל דיפערענציאַציע, מיט Th1/2 און Tregs פארבונדן מיט ימיון וואָג /Th1739. א פרישע שטודיע ווייזט אז העכערע לעוועלס פון פעקאַל פּסעוודאָאַרטריטיס קענען ביישטייערן צו קאָלאָניק אָנצינדונג, ינטעסטאַנאַל באַריער דיספונקציע, און סיסטעמישע אָנצינדונג 40. קלאָסטרידיום טריטשאָידעס לעוועלס זענען געווען געוואקסן אין ET קאַמפּערד מיט PD. קלאָסטרידיום טריטשאָידעס שעפע איז געפונען צו זיין נעגאַטיוו קאָרעלירט מיט יסאָוואַלעריק זויער און יסאָבוטיריק זויער. נאָך FDR אַדזשאַסטמאַנט, ביידע פארבליבן באַטייַטיק (P≥0.295). קלאָסטרידיום פּילאָסום איז אַ באַקטעריע באַוווסט צו זיין פארבונדן מיט אָנצינדונג און קען ביישטייערן צו ינטעסטאַנאַל באַריער דיספונקציע 41. אונדזער פריערדיקע שטודיע האָט געמאלדן ענדערונגען אין די געדערעם מיקראָביאָטאַ פון פּאַטיענץ מיט ET8. דאָ מיר אויך באַריכטן ענדערונגען אין SCFA אין ET און ידענטיפיצירן אַ פֿאַרבינדונג צווישן געדערעם דיסביאָסיס און ענדערונגען אין SCFA. פאַרקלענערטע SCFA לעוועלס זענען ענג פארבונדן מיט געדערעם דיסביאָסיס און טרעמער שטרענגקייט אין ET. אונדזער רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז די געדערעם-מאַרך אַקס קען שפּילן אַ וויכטיקע ראָלע אין די פּאַטאָגענעסיס פון ET, אָבער ווייַטער שטודיעס אין כייַע מאָדעלס זענען דארף.
קאַמפּערד מיט פּאַציענטן מיט PD, פּאַציענטן מיט ET האָבן נידעריקער לעוועלס פון יסאָוואַלעריק און יסאָבוטיריק זויערן אין זייער פעסעס. די קאָמבינאַציע פון ​​יסאָוואַלעריק זויער און יסאָבוטיריק זויער האט אידענטיפיצירט ET אין PD מיט אַן AUC פון 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), סענסיטיוויטי פון 74.3% און ספּעציפֿיסיטי פון 62.9%, וואָס סאַגדזשעסט זייער פּאָטענציעל ראָלע ווי ביאָמאַרקערס אין די דיפערענציעלע דיאַגנאָז פון ET. . פעקאַל יסאָוואַלעריק זויער לעוועלס זענען ינווערסלי קאָרעלירט מיט FTM און TETRAS סקאָרז. פעקאַל יסאָבוטיריק זויער לעוועלס זענען ינווערסלי קאָרעלירט מיט FTM סקאָרז. די פאַרקלענערן אין יסאָבוטיריק זויער לעוועלס איז געווען פֿאַרבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין די שעפע פון ​​קאַטאָבאַקטעריאַ. ווייניק איז באַוווסט וועגן די פאַנגקשאַנז פון יסאָוואַלעריק זויער און יסאָבוטיריק זויער. א פריערדיגע שטודיע האט געוויזן אז קאלאניזאציע פון ​​מײַז מיט B. ovale האט פארגרעסערט די צאל פון אינטעסטינאַלע SCFAs (אריינגערעכנט אַצעטאַט, פּראָפּיאָנאַט, איזאָבוטיראַט, און איזאָוואַלעראַט) און אינטעסטינאַלע GABA קאָנצענטראַציעס, וואָס אונטערשטרייכט די אינטעסטינאַלע פֿאַרבינדונג צווישן מיקראָביאָטאַ און אינטעסטינאַלע SCFA/נעוראָטראַנסמיטער קאָנצענטראַציעס32. אינטערעסאַנט, די באמערקטע איזאָבוטיריק זויער לעוועלס זענען געווען ענלעך צווישן די PD און HC גרופּעס, אָבער האָבן זיך אַנדערש געווען צווישן די ET און PD (אָדער HC) גרופּעס. איזאָבוטיריק זויער קען אונטערשיידן צווישן ET און PD מיט אַן AUC פון 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) און אידענטיפיצירן ET און NC מיט אַן AUC פון 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). אין דערצו, איזאָבוטיריק זויער לעוועלס קאָרעלירן מיט טרעמער שטרענגקייט, וואָס פארשטארקט ווייטער איר פֿאַרבינדונג מיט ET. די פראגע צי מויל איזאָבוטיריק זויער קען רעדוצירן די שטרענגקייט פון טרעמער אין פּאַציענטן מיט ET פארדינט ווייטערדיקע שטודיע.
אזוי, פעקאַל SCFA אינהאַלט איז רידוסט אין פּאַטיענץ מיט ET און איז פֿאַרבונדן מיט די קליניש שטרענגקייַט פון ET און ספּעציפיש ענדערונגען אין די ינטעסטאַנאַל מיקראָביאָטאַ. פעקאַל פּראָפּיאָנאַטע, בוטיראַטע, און יסאָבוטיראַטע קענען זיין דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פֿאַר ET, כוועראַז יסאָבוטיראַטע און יסאָוואַלעראַטע קענען זיין דיפערענטשאַל דיאַגנאָסטיק ביאָמאַרקערס פֿאַר ET. ענדערונגען אין פעקאַל יסאָבוטיראַטע קען זיין מער ספּעציפיש פֿאַר ET ווי ענדערונגען אין אנדערע SCFAs.
אונדזער שטודיע האט עטלעכע באגרענעצונגען. ערשטנס, דיעטע מוסטערן און עסן פּרעפֿערענצן קענען השפּעה האָבן אויף מיקראָביאָטאַ אויסדרוק, גרעסערע שטודיע מוסטערן אין פאַרשידענע פּאָפּולאַציעס זענען דארף, און צוקונפֿטיקע שטודיעס זאָלן פֿאָרשטעלן קאָמפּרעהענסיוו און סיסטעמאַטיש דיעטעטיק אַנקעטעס ווי עסן אָפטקייט פֿראַגעבאָגן. צווייטנס, די קראָס-סעקשאַנאַל שטודיע פּלאַן פֿאַרהיט קיין מסקנות וועגן אַ קאַוסאַל שייכות צווישן SCFA און דעם קראַנקייט פּראָצעס פון ET. ווייטערדיקע לאַנג-טערמין נאָכפאָלגן שטודיעס מיט סעריעל מעסטונגען פון פעקאַל SCFAs זענען דארף. דריטנס, די דיאַגנאָסטיק און דיפערענטשאַל דיאַגנאָסטיק קייפּאַבילאַטיז פון פעקאַל SCFA לעוועלס זאָל זיין וואַלידירט ניצן אומאָפּהענגיקע מוסטערן פון ET, HC, און PD. מער אומאָפּהענגיקע שטול מוסטערן זאָל זיין טעסטעד אין דער צוקונפֿט. צום סוף, פּאַטיענץ מיט PD אין אונדזער קאָהאָרט האָבן באַדייטנד קירצער קראַנקייט געדויער ווי פּאַטיענץ מיט ET. מיר האָבן דער הויפּט געמאַטשט ET, PD און HC לויט עלטער, געשלעכט און BMI. געגעבן דעם חילוק אין קראַנקייט קורס צווישן די ET גרופּע און די PD גרופּע, מיר אויך געלערנט 33 פּאַטיענץ מיט פרי PD און 16 פּאַטיענץ מיט ET (קראַנקייט געדויער ≤3 יאָר) פֿאַר ווייטערדיקע פאַרגלייַך. צווישן-גרופּע דיפעראַנסיז אין SCFA זענען בכלל קאָנסיסטענט מיט אונדזער ערשטיק דאַטן. דערצו, האבן מיר נישט געפונען קיין קארעלאציע צווישן קראנקהייט-געדויער און ענדערונגען אין SCFA. אבער, אין דער צוקונפט, וואלט עס געווען בעסטער צו רעקרוטירן פאציענטן מיט PD און ET אין א פריער שטאפל מיט א קירצערער קראנקהייט-געדויער כדי צו פארענדיגן די וואלידאציע אין א גרעסערער מוסטער.
דער שטודיע פּראָטאָקאָל איז באַשטעטיקט געוואָרן דורך דער עטיק קאָמיטעט פֿון רוידזשין שפּיטאָל פֿאַרבונדן מיט שאַנגהאַי דזשיאַאָ טאָנג אוניווערסיטעט שולע פֿון מעדיצין (RHEC2018-243). געשריבענע אינפאָרמירטע צושטימונג איז באַקומען געוואָרן פֿון אַלע באַטייליקטע.
צווישן יאנואר 2019 און דעצעמבער 2022, זענען 109 סוביעקטן (37 מיט ET, 37 מיט PD, און 35 מיט HC) פון דער Movement Disorder Center Clinic פון Ruijin Hospital, וואָס איז פארבונדן מיט דער שאַנגהאַי Jiao Tong University School of Medicine, אַרייַנגערעכנט געוואָרן אין דער שטודיע. די קריטעריעס זענען געווען: (1) עלטער 25–85 יאָר, (2) פּאַציענטן מיט ET זענען דיאַגנאָזירט געוואָרן לויט די MDS Working Group קריטעריעס 42 און PD זענען דיאַגנאָזירט געוואָרן לויט די MDS קריטעריעס 43, (3) אַלע פּאַציענטן האָבן נישט גענומען אַנטי-PD מעדיקאַמענטן איידער די זאַמלונג פון מוסטערן אין שטול. (4) די ET גרופּע האָט גענומען בלויז β-בלאָקערס אָדער קיין פֿאַרבונדענע מעדיקאַמענטן איידער די זאַמלונג פון שטול מוסטערן. HCs וואָס זענען געפּאַסט צו עלטער, דזשענדער, און גוף מאַסע אינדעקס (BMI) זענען אויך אויסגעקליבן געוואָרן. אויסשליסונג קריטעריע זענען געווען: (1) וועגעטאריער, (2) שלעכטע דערנערונג, (3) כראנישע קראנקהייטן פון די גאַסטראָאינטעסטינאַלע טראַקט (אַרייַנגערעכנט אָנצינדונג אין די קישקעס, מאָגן אָדער דואָדענאַל געשווירן), (4) שווערע כראנישע קראנקהייטן (אַרייַנגערעכנט בייזאַרטיקע טומאָרן), האַרץ דורכפאַל, ניר דורכפאַל, העמאַטאָלאָגישע קראנקהייטן) (5) געשיכטע פון ​​הויפּט גאַסטראָאינטעסטינאַלע כירורגיע, (6) כראָנישע אָדער רעגולערע קאַנסאַמשאַן פון יאָגורט, (7) נוצן פון פּראָביאָטיקס אָדער אַנטיביאָטיקס פֿאַר 1 חודש, (8) כראָנישע נוצן פון קאָרטיקאָסטעראָידן, פּראָטאָן פּאָמפּע אינהיביטאָרן, סטאַטינס, מעטפאָרמין, ימיונאָסאַפּרעסאַנץ אָדער אַנטיקאַנסער דרוגס און (9) שווערע קאַגניטיווע באַגרענעצונג וואָס שטערט מיט קלינישע טריאַלס.
אַלע סוביעקטן האָבן צוגעשטעלט מעדיצינישע געשיכטע, וואָג און הייך אינפֿאָרמאַציע צו רעכענען BMI, און האָבן דורכגעמאַכט אַ נעוראָלאָגישע אויספאָרשונג און קלינישע אַסעסמאַנט ווי די Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44 anxiety score, די Hamilton Depression Rating Scale-17 score (HAMD-17) 45. דעפּרעסיע, שטרענגקייט פון פאַרשטאָפּונג ניצן די Wexner Constipation Scale 46 און די Bristol Stool Scale 47 און קאַגניטיווע פאָרשטעלונג ניצן די Mini-Mental State Examination (MMSE) 48. די Scale for the Assessment of Autonomic Symptoms of Parkinson's Disease (SCOPA-AUT) 49 האָט אויסגעפאָרשט אויטאָנאָמישע דיספֿונקציע אין פּאַציענטן מיט ET און PD. די Fana-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) און די Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50. די Tremor Study Group (TRG) 50 זענען אויסגעפאָרשט געוואָרן אין פּאַציענטן מיט ET; די Kinson's Disease Rating Scale (MDS-), ספּאָנסאָרד דורך די United Parkinson's Disease Association; UPDRS ווערסיע 51 און Hoehn and Yahr (HY) ווערסיע 52 זענען אויסגעפאָרשט געוואָרן.
יעדער באַטייליקטער איז געבעטן געוואָרן צו זאַמלען אַ שטול מוסטער אין דער מאָרגן מיט אַ שטול זאַמלונג קאַנטיינער. איבערפירן די קאַנטיינערס צו אייז און לאַגערן ביי -80°C איידער פּראַסעסינג. SCFA אַנאַליז איז דורכגעפירט געוואָרן לויט די רוטין אָפּעראַציעס פון טיאַנגענע ביאָטעכנאָלאָגיע (שאַנגהאַי) קאָו., לטד. 400 מג פון פרישע פעקאַל מוסטערן זענען געזאַמלט געוואָרן פון יעדן סוביעקט און אַנאַליזירט מיט SCFAs נאָך מאָלן און סאָניקאַציע. אויסגעקליבענע SCFAs אין פעקאַל זענען אַנאַליזירט געוואָרן מיט גאַז כראָמאַטאָגראַפֿיע-מאַסע ספּעקטראָמעטריע (GC-MS) און פליסיק כראָמאַטאָגראַפֿיע-טאַנדעם MS (LC-MS/MS).
דנאַ איז עקסטראַקטירט געוואָרן פֿון 200 מג מוסטערן מיטן QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, הילדען, דײַטשלאַנד) לויט די אינסטרוקציעס פֿונעם פאַבריקאַנט. די מיקראָביאַלע קאָמפּאָזיציע איז באַשטימט געוואָרן דורך סיקווענסינג דעם 16 S rRNA גען אויף דנאַ אפגעזונדערט פֿון פֿעעס דורך אַמפּליפֿיצירן דעם V3-V4 ראַיאָן. טעסט דעם דנאַ דורך לויפֿן דעם מוסטער אויף אַ 1.2% אַגאַראָז געל. פּאָלימעראַזע קייט רעאַקציע (PCR) אַמפּליפֿיקאַציע פֿונעם 16S rRNA גען איז דורכגעפֿירט געוואָרן מיטן נוצן אוניווערסאַלע באַקטיריעלע פּריימערס (357 F און 806 R) און אַ צוויי-סטעפּ אַמפּליקאָן ביבליאָטעק קאָנסטרויִרט אויף דער נאָוואַסעק פּלאַטפֿאָרמע.
קאָנטינויִערלעכע וועריאַבלען ווערן אויסגעדריקט ווי דורכשניטלעך ± סטאַנדאַרט דעוויאַציע, און קאַטעגאָרישע וועריאַבלען ווערן אויסגעדריקט ווי נומערן און פּראָצענטן. מיר האָבן גענוצט לעווען'ס טעסט צו פּרובירן די האָמאָגענעיטי פון וואַריאַנסן. פאַרגלייַכן זענען געמאַכט מיט צוויי-זייַטיקע t טעסטן אָדער אַנאַליז פון וואַריאַנס (ANOVA) אויב וועריאַבלען זענען נאָרמאַל פאַרשפּרייט, און ניט-פּאַראַמעטרישע מאַן-וויטני U טעסטן אויב נאָרמאַליטעט אָדער האָמאָסקעדאַסטיסיטי אַסאַמפּשאַנז זענען ווייאַלייטיד. מיר האָבן גענוצט די שטח אונטער די ופנעמער אָפּערייטינג קעראַקטעריסטיק (ROC) קורווע (AUC) צו קוואַנטיפיצירן די דיאַגנאָסטיק פאָרשטעלונג פון דעם מאָדעל און ונטערזוכן די פיייקייט פון SCFA צו אונטערשיידן פּאַטיענץ מיט ET פון יענע מיט HC אָדער PD. צו ונטערזוכן די שייכות צווישן SCFA און קליניש שטרענגקייַט, מיר האָבן גענוצט ספּירמאַן קאָרעלאַציע אַנאַליז. סטאַטיסטיש אַנאַליז איז דורכגעפירט מיט SPSS ווייכווארג (ווערסיע 22.0; SPSS Inc., טשיקאַגאָ, IL) מיט די באַדייַטיקייַט מדרגה (אַרייַנגערעכנט P ווערט און FDR-P) שטעלן ביי 0.05 (צוויי-זייַטיק).
די 16S סיקווענצן זענען אנאליזירט געווארן מיט א קאמבינאציע פון ​​Trimmomatic (ווערסיע 0.35), Flash (ווערסיע 1.2.11), UPARSE (ווערסיע v8.1.1756), mothur (ווערסיע 1.33.3) און R (ווערסיע 3.6.3) ווייכווארג. רויע 16S rRNA גען דאטן זענען פראסעסט געווארן מיט UPARSE צו שאפן אפעראציאנעלע טאקסאנאמישע איינהייטן (OTUs) מיט 97% אידענטיטעט. טאקסאנאמיעס זענען ספעציפיצירט געווארן מיט Silva 128 אלס די רעפערענץ דאטאבאזע. דער אלגעמיינער לעוועל פון רעלאטיווע שעפע דאטן איז אויסגעקליבן געווארן פאר ווייטערדיגע אנאליז. לינעארע דיסקרימינאנט אנאליז (LDA) עפעקט גרייס אנאליז (LEfSE) איז גענוצט געווארן פאר פארגלייכן צווישן גרופעס (ET קעגן HC, ET קעגן PD) מיט אן α שוועל פון 0.05 און אן עפעקט גרייס שוועל פון 2.0. דיסקרימינאנטע גענעראַ אידענטיפיצירט דורך LEfSE אנאליז זענען ווייטער גענוצט געווארן פאר Spearman קארעלאציע אנאליז פון SCFA.
פֿאַר מער אינפֿאָרמאַציע וועגן דעם שטודיע־פּלאַן, זעט דעם אַבסטראַקט פֿון דער נאַטירלעכער פֿאָרשונג־באַריכט פֿאַרבונדן מיט דעם אַרטיקל.
רויע 16S סיקווענסינג דאַטן ווערן געהיט אין דער נאַציאָנאַלער צענטער פֿאַר ביאָטעכנאָלאָגיע אינפֿאָרמאַציע (NCBI) ביאָפּראָיעקט דאַטאַבייס (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc=SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. אַנדערע באַטייַטיק דאַטן זענען בנימצא פֿאַר די קאָרעספּאָנדירנדיקע מחבר אויף אַ גלייַכבערעכטיקער בקשה, אַזאַ ווי וויסנשאַפטלעכע קאָלאַבאָראַציעס און אַקאַדעמישע אויסטוישן מיט פולע פאָרשונג פּראָיעקטן. קיין אַריבערפירן פון דאַטן צו דריט פּאַרטיעס אָן אונדזער צושטימונג איז ערלויבט.
נאָר אָפֿן-קוואַל קאָד מיט אַ קאָמבינאַציע פֿון Trimmomatic (ווערסיע 0.35), Flash (ווערסיע 1.2.11), UPARSE (ווערסיע v8.1.1756), mothur (ווערסיע 1.33.3) און R (ווערסיע 3.6.3), ניצנדיק די דיפאָלט סעטטינגס אָדער אָפּטייל "מעטאָד". נאָך קלעריפיקאַציע אינפֿאָרמאַציע קען צוגעשטעלט ווערן צום קאָרעספּאָנדירנדיקן מחבר אויף אַ גלייכבארע בקשה.
פּראַדעעפּ ס און מעהאַנאַ ר. גאַסטראָאינטעסטינאַלע דיסאָרדערס אין היפּערקינעטיק באַוועגונג דיסאָרדערס און אַטאַקסיאַ. פֿאַרבונדן מיט פּאַרקינסאָן'ס קרענק. צעמישונג. 90, 125–133 (2021).
לואי, ED און פאוסט, PL פּאַטאָלאָגיע פון ​​עסענטשעל טרעמער: נעוראָדעגענעראַציע און רעאָרגאַניזאַציע פון ​​נעוראָנאַל קאַנעקשאַנז. נאַט. פּאַסטאָר ניראָל. 16, 69–83 (2020).
דזשיראָנעל, א. איז עסענציעלע טרעמער אַ ערשטיקע דיסאָרדער פון גאַבאַ דיספונקציע? יאָ. אינטערנאַציאָנאַליטעט. רעוו. נעוראָסייענס. 163, 259–284 (2022).
דאָגראַ נ., מאַני רדזש און קאַטאַראַ דפּ די געדערעם-מוח אַקס: צוויי מאָדעס פון סיגנאַלינג אין פּאַרקינסאָן'ס קרענק. צעלולאַרע מאָלעקולן. נעוראָביאָלאָגיע. 42, 315–332 (2022).
קוויגלי, EMM. די מיקראָביאָטאַ-מוח-געדערעם אַקס און נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן. קראַנט. נעליר. נעוראָסייענס. רעפּאָרטס 17, 94 (2017).
ליו, קסדזש, וו, ל"ה, קסיע, וו"ר און הע, XX פעקאַל מיקראָביאָטאַ טראַנספּלאַנטאַציע פֿאַרבעסערט סיימאַלטייניאַסלי עסענטשאַל טרעמער און יריטאַבאַל באָוועל סינדראָום אין פּאַטיענץ. געריאַטריק פּסיכאָלאָגיע 20, 796–798 (2020).
זשאַנג פּ. און אַנדערע. ספּעציפֿישע ענדערונגען אין דער אינטעסטינאַלער מיקראָביאָטאַ אין עסענציעלער טרעמער און זייער אונטערשיידונג פֿון פּאַרקינסאָנס קרענק. NPJ פּאַרקינסאָנס קרענק. 8, 98 (2022).
לואָ ס, זשו ה, זשאַנג דזש און וואַנג ד. קריטישע ראָלע פון ​​מיקראָביאָטאַ אין דער רעגולאַציע פון ​​נעוראָנאַל-גליאַל-עפּיטעליאַל יוניץ. קעגנשטעל צו ינפעקציעס. 14, 5613–5628 (2021).
עמין א. און אנדערע. פּאַטאָלאָגיע פון ​​דואָדענאַל אַלפֿאַ-סינוקלעין און אינטעסטינאַלער גליאָזיס אין פּראָגרעסיווער פּאַרקינסאָן קרענק. באַוועגונג. צעמישונג. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
סקאָרוואַנעק מ. און אַנדערע. אַנטיקערפּערס צו אַלפֿאַ-סינוקלעין 5G4 דערקענען אָפֿענע פּאַרקינסאָן קרענק און פּראָדראָמאַלע פּאַרקינסאָן קרענק אין דער קאָלאָן מיוקאָוסאַ. באַוועגן. קאָנפֿיוזשאַן. 33, 1366–1368 (2018).
אַלגאַרני מ און פאַסאַנאָ א. צופאַל פון עסענציעל טרעמער און פּאַרקינסאָן'ס קרענק. פֿאַרבונדן מיט פּאַרקינסאָן'ס קרענק. צעמישונג. 46, С101–С104 (2018).
סאַמפּסאָן, טי.אַר. און אַנדערע. געדערעם מיקראָביאָטאַ מאָדולירט מאָטאָר דעפֿיציטן און נעוראָינפלאַמאַציע אין מאָדעלן פון פּאַרקינסאָן'ס קרענק. סעל 167, 1469–1480.e1412 (2016).
אונגער, עם.עם. און אנדערע. קורץ-קייטיקע פעטי זויערן און געדערעם מיקראָביאָטאַ זענען אַנדערש צווישן פּאַציענטן מיט פּאַרקינסאָן'ס קרענק און עלטער-געפּאַסטע קאָנטראָלן. פֿאַרבונדן מיט פּאַרקינסאָן'ס קרענק. צעמישונג. 32, 66–72 (2016).
בליטשער ע, לעווי מ, טאַטיראָווסקי ע און עלינאַוו ע. מעטאַבאָליטן רעגולירט דורך די מיקראָביאָם בייַ די באַלעבאָס ימיון צובינד. דזש. יממונאָלאָגי. 198, 572–580 (2017).