א דאנק פארן באזוכן nature.com. די בראַוזער ווערסיע וואָס איר ניצט האט באַגרענעצטע CSS שטיצע. פֿאַר דער בעסטער דערפאַרונג, רעקאָמענדירן מיר צו ניצן די לעצטע בראַוזער ווערסיע (אָדער אויסלעשן קאָמפּאַטיביליטי מאָדע אין אינטערנעט עקספּלאָרער). דערצו, צו ענשור ווייטערדיקע שטיצע, וועט די וועבזייטל נישט אַנטהאַלטן סטילן אָדער דזשאַוואַסקריפּט.
די שטודיע באריכטעט א העכסט עפעקטיווע מעטאד פאר דער סינטעז פון בענזאזאלעס ניצנדיק קאטאכאל, אלדעכיד און אמאניום אצעטאט אלס רוי-מאטעריאל דורך א קופלונג רעאקציע אין עטאנאל מיט ZrCl4 אלס קאטאליזאטאר. א סעריע פון ​​בענזאזאלעס (59 טיפן) זענען געראָטן סינטעזירט געווארן דורך דעם מעטאד אין ייעלדס ביז 97%. אנדערע מעלות פון דעם צוגאנג שליסן איין גרויס-מאסשטאב סינטעז און די נוצונג פון זויערשטאף אלס אן אקסידירנדיקער אגענט. די מילדע רעאקציע באדינגונגען ערמעגליכן נאכפאלגנדע פונקציאנאליזאציע, וואס ערמעגליכט די סינטעז פון פארשידענע דעריוואטיוון מיט ביאלאגיש רעלאוואנטע סטרוקטורן ווי β-לאַקטאַמז און קווינאָלין העטעראָסיקלען.
די אַנטוויקלונג פון נייע מעטאָדן פון אָרגאַנישער סינטעז וואָס קענען איבערקומען די לימיטאַציעס אין באַקומען הויך-ווערטיקע קאַמפּאַונדז און פאַרגרעסערן זייער דייווערסיטי (צו עפענען נייע פּאָטענציעלע געביטן פון אַפּלאַקיישאַן) האט געצויגן פיל ופֿמערקזאַמקייט אין ביידע אַקאַדעמיע און אינדוסטריע1,2. אין דערצו צו דער הויך עפעקטיווקייט פון די מעטאָדן, וועט די ענווייראָנמענטאַל פרייַנדלעכקייט פון די צוגאַנגען וואָס ווערן דעוועלאָפּעד אויך זיין אַ באַטייטיק מייַלע3,4.
בענזאָקסאַזאָלעס זענען אַ קלאַס פון העטעראָסיקליק קאַמפּאַונדז וואָס האָבן געצויגן פיל ופֿמערקזאַמקייט רעכט צו זייערע רייכע ביאָלאָגישע אַקטיוויטעטן. אַזעלכע קאַמפּאַונדז זענען געמאָלדן צו פאַרמאָגן אַנטימיקראָביאַל, נעוראָפּראָטעקטיוו, אַנטיקאַנסער, אַנטיוויראַל, אַנטיבאַקטיריעל, אַנטיפאַנגאַל און אַנטי-ינפֿלאַמאַטאָרישע אַקטיוויטעטן 5,6,7,8,9,10,11. זיי ווערן אויך ברייט גענוצט אין פֿאַרשידענע אינדוסטריעלע פֿעלדער אַרייַנגערעכנט פֿאַרמאַסוטיקאַלז, סענסאָריקס, אַגראָכעמיע, ליגאַנדן (פֿאַר טראַנזישאַן מעטאַל קאַטאַליז), און מאַטעריאַל וויסנשאַפֿט 12,13,14,15,16,17. רעכט צו זייערע אייגנאַרטיקע כעמישע אייגנשאַפֿטן און ווערסאַטילאַטי, זענען בענזאָקסאַזאָלעס געוואָרן וויכטיקע בנין בלאַקס פֿאַר דער סינטעז פֿון פֿילע קאָמפּלעקסע אָרגאַנישע מאַלעקולן 18,19,20. אינטערעסאַנט, עטלעכע בענזאָקסאַזאָלעס זענען וויכטיקע נאַטירלעכע פּראָדוקטן און פֿאַרמאַקאָלאָגיש באַטייַטיקע מאַלעקולן, אַזאַ ווי נאַקידזשינאָל 21, באָקסאַזאָמיצין A 22, קאַלסימיסין 23, טאַפֿאַמידיס 24, קאַבאָטאַמיצין 25 און נעאָסאַלוויאַנענע (פֿיגור 1A) 26.
(א) ביישפילן פון בענזאקסאזאל-באזירטע נאטירלעכע פראדוקטן און ביאָאַקטיווע קאַמפּאַונדז. (ב) עטלעכע נאטירלעכע קוועלער פון קאַטעטשאָלס.
קאַטעטשאָלס ווערן ברייט גענוצט אין פילע פעלדער ווי פארמאצעווטיקס, קאסמעטיקס און מאטעריאל וויסנשאפט27,28,29,30,31. קאַטעטשאָלס האָבן אויך געוויזן צו פאַרמאָגן אַנטיאַקסאַדאַנט און אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי פּראָפּערטיעס, מאַכנדיג זיי פּאָטענציעל קאַנדידאַטן ווי טעראַפּעווטישע אגענטן32,33. די פאַרמאָג האט געפֿירט צו זיין נוצן אין דער אַנטוויקלונג פון אַנטי-יידזשינג קאסמעטיקס און הויט זאָרגן פּראָדוקטן34,35,36. דערצו, קאַטעטשאָלס האָבן געוויזן צו זיין עפעקטיוו פּריקערסערז פֿאַר אָרגאַניש סינטעז (פיגור 1B)37,38. עטלעכע פון ​​די קאַטעטשאָלס זענען ברייט שעפעדיק אין נאַטור. דעריבער, זיין נוצן ווי אַ רוי מאַטעריאַל אָדער סטאַרטינג מאַטעריאַל פֿאַר אָרגאַניש סינטעז קען פאַרקערפּערן די גרין כעמיע פּרינציפּ פון "ניצן רינואַבאַל רעסורסן". עטלעכע פאַרשידענע וועגן זענען דעוועלאָפּעד צו צוגרייטן פאַנגקשאַנאַלייזד בענזאָקסאַזאָלע קאַמפּאַונדז7,39. אָקסידאַטיווע פאַנגקשאַנאַליזיישאַן פון די C(אַריל)-OH בונד פון קאַטעטשאָלס איז איינער פון די מערסט אינטערעסאנט און ראָמאַן אַפּראָוטשיז צו די סינטעז פון בענזאָקסאַזאָלעס. ביישפילן פון דעם צוגאנג אין דער סינטעז פון בענזאזאלעס זענען רעאקציעס פון קאטאכאלן מיט אמינען40,41,42,43,44, מיט אלדעכידן45,46,47, מיט אלקאהאלן (אדער עטערס)48, ווי אויך מיט קעטאנען, אלקענען און אלקינען (פיגור 2א)49. אין דעם שטודיע, איז א מולטיקאמפאנענט רעאקציע (MCR) צווישן קאטאכאל, אלדעכיד און אמאניום אצעטאט גענוצט געווארן פאר דער סינטעז פון בענזאזאלעס (פיגור 2ב). די רעאקציע איז דורכגעפירט געווארן מיט א קאטאליטישע מאס פון ZrCl4 אין עטאנאל סאלווענט. באמערקט אז ZrCl4 קען באטראכט ווערן אלס א גרינער לואיס זויער קאטאליזאטאר, עס איז א ווייניגער טאקסישע פארבינדונג [LD50 (ZrCl4, מויל פאר ראצן) = 1688 מג קג−1] און ווערט נישט באטראכט אלס שטארק טאקסיש50. צירקאניום קאטאליזאטארן זענען אויך גענוצט געווארן מיט הצלחה אלס קאטאליזאטארן פאר דער סינטעז פון פארשידענע ארגאנישע פארבינדונגען. זייער נידריגע קאסט און הויכע סטאביליטעט צו וואסער און זויערשטאף מאכן זיי צוזאגנדיקע קאטאליזאטארן אין ארגאנישער סינטעז51.
כדי צו געפֿינען פּאַסיקע רעאַקציע באַדינגונגען, האָבן מיר אויסגעקליבן 3,5-די-טערט-בוטילבענזין-1,2-דיאָל 1a, 4-מעטאָקסיבענזאַלדעהייד 2a און אַמאָניום זאַלץ 3 ווי מאָדעל רעאַקציעס און דורכגעפֿירט די רעאַקציעס אין דער אנוועזנהייט פֿון פֿאַרשידענע לואיס זויערן (LA), פֿאַרשידענע סאָלווענטן און טעמפּעראַטורן צו סינטעזירן בענזאָקסאַזאָל 4a (טאַבעלע 1). קיין פּראָדוקט איז נישט באמערקט געוואָרן אָן קאַטאַליסט (טאַבעלע 1, איינטראַג 1). דערנאָך, 5 מאָל % פֿון פֿאַרשידענע לואיס זויערן ווי ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 און MoO3 זענען געטעסט געוואָרן ווי קאַטאַליסטן אין EtOH סאָלווענט און ZrCl4 איז געפֿונען געוואָרן צו זיין די בעסטע (טאַבעלע 1, איינטראַגן 2–8). כדי צו פֿאַרבעסערן די עפֿעקטיווקייט, זענען פֿאַרשידענע סאָלווענטן געטעסט געוואָרן, אַרייַנגערעכנט דיאָקסאַן, אַצעטאָניטריל, עטיל אַסעטאַט, דיכלאָראָעטאַן (DCE), טעטראַהידראָפֿוראַן (THF), דימעטהילפֿאָרמאַמיד (DMF) און דימעטהיל סולפֿאָקסייד (DMSO). די פּראָדוקציע פֿון אַלע געטעסטע סאָלווענטן איז געווען נידעריגער ווי פֿון עטאַנאָל (טאַבעלע 1, איינטראַגעס 9–15). ניצן אַנדערע שטיקשטאָף קוועלער (ווי NH4Cl, NH4CN און (NH4)2SO4) אַנשטאָט אַמאָוניום אַצעטאַט האָט נישט פֿאַרבעסערט די רעאַקציע פּראָדוקציע (טאַבעלע 1, איינטראַגעס 16–18). ווייטערדיקע שטודיעס האָבן געוויזן אַז טעמפּעראַטורן אונטער און העכער 60 °C האָבן נישט פֿאַרגרעסערט די רעאַקציע פּראָדוקציע (טאַבעלע 1, איינטראַגעס 19 און 20). ווען די קאַטאַליסט לאָודינג איז געביטן געוואָרן צו 2 און 10 מאָל %, זענען די פּראָדוקציע געווען 78% און 92%, ריספּעקטיוולי (טאַבעלע 1, איינטראַגעס 21 און 22). די פּראָדוקציע איז פֿאַרקלענערט געוואָרן ווען די רעאַקציע איז דורכגעפֿירט געוואָרן אונטער אַ שטיקשטאָף אַטמאָספֿערע, וואָס ווײַזט אָן אַז אַטמאָספֿערישער זויערשטאָף קען שפּילן אַ שליסל ראָלע אין דער רעאַקציע (טאַבעלע 1, איינטראַגע 23). פֿאַרגרעסערן די מאָס אַמאָוניום אַצעטאַט האָט נישט פֿאַרבעסערט די רעאַקציע רעזולטאַטן און האָט אַפֿילו פֿאַרקלענערט די פּראָדוקציע (טאַבעלע 1, איינטראַגעס 24 און 25). דערצו, קיין פֿאַרבעסערונג אין דער רעאַקציע פּראָדוקציע איז נישט באמערקט געוואָרן מיטן פֿאַרגרעסערן די מאָס קאַטעטשאָל (טאַבעלע 1, איינטראַגע 26).
נאכדעם וואס מען האט באשטימט די אפטימאלע רעאקציע באדינגונגען, איז די פילזייטיגקייט און אנווענדבארקייט פון דער רעאקציע געווארן שטודירט (פיגור 3). ווייל אלקינעס און אלקענעס האבן וויכטיגע פונקציאנעלע גרופעס אין ארגאנישער סינטעז און זענען גרינג צוגעפאסט צו ווייטערדיגע דעריוואטיזאציע, זענען פארשידענע בענזאזאלע דעריוואטיוון סינטעזירט געווארן מיט אלקינעס און אלקינעס (4b–4d, 4f–4g). ניצנדיג 1-(פראפ-2-ין-1-יל)-1H-אינדאל-3-קארבאלדעהייד אלס דער אלדעהייד סובסטראט (4e), האט די פראדוקציע דערגרייכט 90%. דערצו, זענען אלקיל האלא-סאבסטיטוטירטע בענזאזאלעס סינטעזירט געווארן אין הויכע פראדוקטן, וואס קענען גענוצט ווערן פאר ליגאציע מיט אנדערע מאלעקולן און ווייטערדיגע דעריוואטיזאציע (4h–4i) 52. 4-((4-פלואראבענזיל)אקסי)בענזאלדעהייד און 4-(בענזילאקסי)בענזאלדעהייד האבן געגעבן די קארעספאנדירנדע בענזאזאלעס 4j און 4k אין הויכע פראדוקטן, בהתאמה. ניצנדיק דעם מעטאָד, האָבן מיר מצליח געווען סינטעזירן בענזאָזאָלע דעריוואַטיוון (4l און 4m) וואָס אַנטהאַלטן קווינאָלאָן מאָיעטיס53,54,55. בענזאָזאָלע 4n וואָס אַנטהאַלטן צוויי אַלקין גרופּעס איז סינטעזירט געוואָרן אין 84% טראָגן פֿון 2,4-סאַבסטיטוטירטע בענזאַלדעהידן. בייסיקליק קאַמפּאַונד 4o וואָס אַנטהאַלטן אַן אינדאָל העטעראָסיקל איז מצליח געווען סינטעזירט אונטער אָפּטימיזירטע באַדינגונגען. קאַמפּאַונד 4p איז סינטעזירט געוואָרן ניצנדיק אַן אַלדעהייד סאַבסטראַט אַטאַטשט צו אַ בענזאָניטריל גרופּע, וואָס איז אַ נוציק סאַבסטראַט פֿאַר דער צוגרייטונג פֿון (4q-4r) סופּראַמאָלעקולן56. צו אונטערשטרייַכן די אַפּליקאַביליטי פֿון דעם מעטאָד, איז די צוגרייטונג פֿון בענזאָזאָלע מאָלעקולן וואָס אַנטהאַלטן β-לאַקטאַם מאָיעטיס (4q–4r) דעמאָנסטרירט געוואָרן אונטער אָפּטימיזירטע באַדינגונגען דורך דער רעאַקציע פֿון אַלדעהייד-פֿונקציאָנאַליזירטע β-לאַקטאַמז, קאַטעטשאָל און אַמאָוניום אַצעטאַט. די עקספּערימענטן דעמאָנסטרירן אַז דער ניי-אַנטוויקלטער סינטעטישער צוגאַנג קען ווערן גענוצט פֿאַר שפּעט-פאַזע פֿונקציאָנאַליזאַציע פֿון קאָמפּלעקסע מאָלעקולן.
כדי ווייטער צו דעמאנסטרירן די פילזייטיגקייט און טאלעראנץ פון דעם מעטאד צו פונקציאנעלע גרופעס, האבן מיר שטודירט פארשידענע אראמאטישע אלדעכיידן, אריינגערעכנט עלעקטראן-שענקענדיקע גרופעס, עלעקטראן-צוציענדיקע גרופעס, העטעראציקלישע פארבינדונגען, און פאליציקלישע אראמאטישע כיידראקארבאנן (פיגור 4, 4s–4aag). למשל, בענזאלדעכייד איז געווארן פארוואנדלט צום געוואונטשענעם פראדוקט (4s) אין 92% אפגעזונדערטע אויסבעט. אראמאטישע אלדעכיידן מיט עלעקטראן-שענקענדיקע גרופעס (אריינגערעכנט -Me, איזאפראפיל, טערט-בוטיל, הידראקסיל, און פארא-SMe) זענען געווארן ערפאלגרייך פארוואנדלט צו די קארעספאנדירנדיקע פראדוקטן אין אויסגעצייכנטע אויסבעט (4t–4x). שטעריש געשטערטע אלדעכייד סובסטראטן קענען שאפן בענזאקסאזאל פראדוקטן (4y–4aa, 4al) אין גוטע ביז אויסגעצייכנטע אויסבעט. די נוצן פון מעטא-סאבסטיטוטירטע בענזאלדעכיידן (4ab, 4ai, 4am) האט ערלויבט די צוגרייטונג פון בענזאקסאזאל פראדוקטן אין הויכע אויסבעט. האַלאָגענירטע אַלדעכיידן ווי (-F, -CF3, -Cl און Br) האָבן געגעבן די קאָרעספּאָנדירנדיקע בענזאָקסאַזאָלן (4af, 4ag און 4ai-4an) אין צופֿרידנשטעלנדיקע פּראָדוקציע. אַלדעכיידן מיט עלעקטראָן-צוציענדיקע גרופּעס (למשל -CN און NO2) האָבן אויך גוט רעאַגירט און געגעבן די געוואונטשענע פּראָדוקטן (4ah און 4ao) אין הויכע פּראָדוקציע.
רעאַקציע סעריע געניצט פֿאַר דער סינטעז פון אַלדעכידעס a און b. a רעאַקציע באדינגונגען: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) און ZrCl4 (5 mol%) זענען רעאַגירט געוואָרן אין EtOH (3 mL) ביי 60 °C פֿאַר 6 שעה. b די פּראָדוקציע קאָרעספּאָנדירט צו דעם אפגעזונדערטן פּראָדוקט.
פּאָליציקלישע אַראָמאַטישע אַלדעהידן ווי 1-נאַפטאַלדעהיד, אַנטראַסען-9-קאַרבאָקסאַלדעהיד און פענאַנטרין-9-קאַרבאָקסאַלדעהיד קענען שאַפֿן די געוואונטשענע פּראָדוקטן 4ap-4ar אין הויכע טראָגן. פֿאַרשידענע העטעראָסיקליקישע אַראָמאַטישע אַלדעהידן, אַרייַנגערעכנט פּיראָל, ינדאָל, פּירידין, פֿוראַן און טיאָפען, האָבן גוט טאָלערירט די רעאַקציע באַדינגונגען און קענען שאַפֿן די קאָרעספּאָנדירנדיקע פּראָדוקטן (4as-4az) אין הויכע טראָגן. בענזאָקסאַזאָל 4aag איז באַקומען געוואָרן אין 52% טראָגן ניצנדיק די קאָרעספּאָנדירנדיקע אַליפֿאַטישע אַלדעהיד.
רעאַקציע געגנט ניצנדיק קאמערציעלע אַלדעהידן a, b. a רעאַקציע באדינגונגען: 1 (1.0 ממאָל), 2 (1.0 ממאָל), 3 (1.0 ממאָל) און ZrCl4 (5 מאָל %) זענען רעאַגירט געוואָרן אין EtOH (5 מל) ביי 60 °C פֿאַר 4 שעה. b די פּראָדוקציע קאָרעספּאָנדירט צו דעם אפגעזונדערטן פּראָדוקט. c די רעאַקציע איז דורכגעפירט געוואָרן ביי 80 °C פֿאַר 6 שעה; d די רעאַקציע איז דורכגעפירט געוואָרן ביי 100 °C פֿאַר 24 שעה.
כדי ווייטער צו אילוסטרירן די פילזייטיגקייט און אנווענדבארקייט פון דעם מעטאד, האבן מיר אויך געטעסט פארשידענע סובסטיטוירטע קאטעקאלן. מאנא-סאבסטיטוירטע קאטעקאלן ווי 4-טערט-בוטילבענזין-1,2-דיאל און 3-מעטאקסיבענזין-1,2-דיאל האבן גוט רעאגירט מיט דעם פראטאקאל, און געגעבן בענזאקסאזאלן 4aaa–4aac אין 89%, 86%, און 57% פראדוקטן, בהתאמה. עטלעכע פאליסאבסטיטוירטע בענזאקסאזאלן זענען אויך געראָטן סינטעזירט געוואָרן ניצנדיק די קארעספאנדירנדיקע פאליסאבסטיטוירטע קאטעקאלן (4aad–4aaf). קיין פּראָדוקטן זענען נישט באקומען געוואָרן ווען עלעקטראָן-דעפיציטיוו סובסטיטוירטע קאטעקאלן ווי 4-ניטראָבענזין-1,2-דיאל און 3,4,5,6-טעטראַבראָמאָבענזין-1,2-דיאל זענען גענוצט געוואָרן (4aah–4aai).
די סינטעז פון בענזאקסאזאל אין גראם קוואַנטיטעטן איז געווען געראָטן דורכגעפירט אונטער אָפּטימיזירטע באדינגונגען, און קאַמפּאַונד 4f איז סינטעזירט געוואָרן אין 85% אפגעזונדערט טראָגן (פיגור 5).
גראַם-וואָג סינטעז פון בענזאָקסאַזאָל 4f. רעאַקציע באדינגונגען: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) און ZrCl4 (5 mol%) זענען רעאַגירט געוואָרן אין EtOH (25 mL) ביי 60 °C פֿאַר 4 שעה.
באַזירט אויף ליטעראַטור דאַטן, איז פארגעשטעלט געוואָרן אַ גלייַכגעוויכטיקער רעאַקציע מעקאַניזם פֿאַר דער סינטעז פון בענזאָקסאַזאָלן פֿון קאַטעכאָל, אַלדעכיד, און אַמאָניום אַסעטאַט אין דער אנוועזנהייט פֿון ZrCl4 קאַטאַליסט (פֿיגור 6). קאַטעכאָל קען כעלירן צירקאָניום דורך קאָאָרדינירן צוויי הידראָקסיל גרופּעס צו פֿאָרמירן דעם ערשטן קערן פֿון דעם קאַטאַליטישן ציקל (I)51. אין דעם פֿאַל, קען די סעמיקווינאָן מאָיעטי (II) ווערן געפֿאָרעמט דורך ענאָל-קעטאָ טאַוטאָמעריזאַציע אין קאָמפּלעקס I58. די קאַרבאָניל גרופּע געפֿאָרעמט אין אינטערמידייט (II) רעאַגירט לכאורה מיט אַמאָניום אַסעטאַט צו פֿאָרמירן דעם אינטערמידייט אימין (III) 47. נאָך אַ מעגלעכקייט איז אַז דער אימין (III^), געפֿאָרעמט דורך דער רעאַקציע פֿון דעם אַלדעכיד מיט אַמאָניום אַסעטאַט, רעאַגירט מיט דער קאַרבאָניל גרופּע צו פֿאָרמירן דעם אינטערמידייט אימין-פֿענאָל (IV) 59,60. דערנאָך, קען אינטערמידייט (V) דורכגיין אינטראַמאָלעקולאַרע ציקליזאַציע40. צום סוף, ווערט אינטערמידייט V אָקסידירט מיט אַטמאָספֿערישן זויערשטאָף, וואָס גיט אַרויס דעם געוואונטשענעם פּראָדוקט 4 און באַפֿרײַט דעם צירקאָניום קאָמפּלעקס צו אָנהייבן דעם קומענדיקן ציקל61,62.
אַלע רעאַגענטן און סאָלווענטן זענען געקויפט געוואָרן פֿון קאמערציעלע קוועלער. אַלע באַקאַנטע פּראָדוקטן זענען אידענטיפֿיצירט געוואָרן דורך פֿאַרגלייַך מיט ספּעקטראַלע דאַטן און שמעלץ־פּונקטן פֿון די געטעסטע מוסטערן. 1H NMR (400 MHz) און 13C NMR (100 MHz) ספּעקטראַ זענען רעקאָרדירט ​​געוואָרן אויף אַ Brucker Avance DRX אינסטרומענט. שמעלץ־פּונקטן זענען באַשטימט געוואָרן אויף אַ Büchi B-545 אַפּאַראַט אין אַן אָפֿענער קאַפּילאַר. אַלע רעאַקציעס זענען מאָניטאָרירט געוואָרן דורך דין־שיכט כראָמאַטאָגראַפֿיע (TLC) ניצנדיק סיליקאַ געל פּלאַטעס (סיליקאַ געל 60 F254, Merck Chemical Company). עלעמענטאַרע אַנאַליז איז דורכגעפֿירט געוואָרן אויף אַ PerkinElmer 240-B מיקראָאַנאַליזער.
א לייזונג פון קאַטעכאָל (1.0 ממאָל), אַלדעהייד (1.0 ממאָל), אַמאָניום אַצעטאַט (1.0 ממאָל) און ZrCl4 (5 מאָל %) אין עטאַנאָל (3.0 מל) איז געוואָרן איינס נאָכן אַנדערן גערודערט אין אַן אָפֿענער רער אין אַן אויל-באָד ביי 60 °C אונטער לופֿט פֿאַר דער נויטיקער צייט. דער פֿאָרשריט פֿון דער רעאַקציע איז געוואָרן מאָניטאָרירט דורך דין-שיכט כראָמאַטאָגראַפֿיע (TLC). נאָך דעם ווי די רעאַקציע איז פֿאַרענדיקט געוואָרן, איז די רעזולטאַט געמיש אָפּגעקילט געוואָרן צו צימער-טעמפּעראַטור און עטאַנאָל איז אַוועקגענומען געוואָרן אונטער פֿאַרקלענערטן דרוק. די רעאַקציע געמיש איז פֿאַרדיןנט געוואָרן מיט EtOAc (3 x 5 מל). דערנאָך זענען די פֿאַראייניקטע אָרגאַנישע שיכטן געטריקנט געוואָרן איבער אַנהידראָוס Na2SO4 און קאָנצענטרירט אין וואַקוום. צום סוף, איז די רויע געמיש גערייניקט געוואָרן דורך קאָלום כראָמאַטאָגראַפֿיע מיט פּעטראָלעום עטער/EtOAc ווי עלוענט צו באַקומען ריין בענזאָקסאַזאָל 4.
אין קורצן, מיר האָבן אַנטוויקלט אַ נייַעם, מילדן און גרין פּראָטאָקאָל פֿאַר דער סינטעז פֿון בענזאָקסאַזאָלן דורך סיקווענטשעל פֿאָרמאַציע פֿון CN און CO בינדונגען אין דער אנוועזנהייט פֿון אַ צירקאָניום קאַטאַליסט. אונטער די אָפּטימיזירטע רעאַקציע באַדינגונגען, זענען 59 פֿאַרשידענע בענזאָקסאַזאָלן סינטעזירט געוואָרן. די רעאַקציע באַדינגונגען זענען קאָמפּאַטיבל מיט פֿאַרשידענע פֿונקציאָנעלע גרופּעס, און עטלעכע ביאָאַקטיווע קערנס זענען געראָטן סינטעזירט געוואָרן, וואָס ווײַזט אויף זייער הויכן פּאָטענציאַל פֿאַר שפּעטערדיקער פֿונקציאָנאַליזאַציע. דעריבער, האָבן מיר אַנטוויקלט אַן עפֿעקטיווע, פּשוטע און פּראַקטישע סטראַטעגיע פֿאַר דער גרויס-מאָסשטאַביגער פּראָדוקציע פֿון פֿאַרשידענע בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון פֿון נאַטירלעכע קאַטעטשאָלן אונטער גרינע באַדינגונגען מיט נידעריק-קאָסטן קאַטאַליסטן.
אַלע דאַטן באַקומען אָדער אַנאַליזירט בעשאַס דעם לערנען זענען אַרייַנגערעכנט אין דעם פאַרעפֿנטלעכט אַרטיקל און זייַנע סופּפּלעמענטאַרי אינפֿאָרמאַציע טעקעס.
ניקאָלאַאָו, קענזאַס סיטי. אָרגאַנישע סינטעז: די קונסט און וויסנשאַפֿט פון קאָפּירן ביאָלאָגישע מאָלעקולן געפֿונען אין נאַטור און שאַפֿן ענלעכע מאָלעקולן אין לאַבאָראַטאָריע. פּראָק. ר סאָק. א. 470, 2013069 (2014).
אנאניקאָוו VP און אַנדערע. אַנטוויקלונג פון נייע מעטאָדן פון מאָדערנער סעלעקטיווער אָרגאַנישער סינטעז: באַקומען פונקציאָנאַליזירטע מאָלעקולן מיט אַטאָמישער פּינקטלעכקייט. רוס כעם. עד. 83, 885 (2014).
גאַנעש, ק.נ., און אַנדערע. גרינע כעמיע: יסוד פֿאַר אַ סאַסטיינאַבאַל צוקונפֿט. אָרגאַניש, פּראָצעס, פאָרשונג און אַנטוויקלונג 25, 1455–1459 (2021).
יוע, ק., און אנדערע. טרענדס און געלעגנהייטן אין ארגאנישער סינטעז: צושטאנד פון גלאבאלע פארשונג אינדיקאטארן און פארשריט אין פּרעציזיע, עפעקטיווקייט, און גרינע כעמיע. דזש. ארג. כעם. 88, 4031–4035 (2023).
לי, עס דזשעי און טראָסט, ב.מ. גרין כעמישע סינטעז. פּנאַס. 105, 13197–13202 (2008).
ערטאַן-באָלעלי, ט., יילדיז, י. און אָזגען-אָזגאַקאַר, ס. סינטעז, מאָלעקולאַרע דאָקינג און אַנטיבאַקטיריעלע עוואַלואַציע פון ​​נייַע בענזאָקסאַזאָלע דעריוואַטיוון. האָניק. כעם. רעס. 25, 553–567 (2016).
סאַטטאַר, ר., מוכטאַר, ר., אַטיף, מ., האַססנאַין, מ. און אירפאַן, א. סינטעטישע טראַנספאָרמאַציעס און ביאָסקרינינג פון בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון: אַ רעצענזיע. זשורנאַל פון העטעראָסיקליק כעמיע 57, 2079–2107 (2020).
יילדיז-אָרען, י., יאַלצין, י., אַקי-סענער, ע. און אוקאַרטורק, נ. סינטעז און סטרוקטור-אַקטיוויטעט באַציִונגען פון נייַע אַנטימיקראָביאַל אַקטיוו פּאָליסאַבסטאַטוטעד בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון. אייראפעישער זשורנאַל פון מעדיצינאַל כעמיע 39, 291–298 (2004).
אַקבייַ, אַ., אָרען, י., טעמיז-אַרפּאַסי, אָ., אַקי-סענער, ע. און יאַלצין, י. סינטעז פון עטלעכע 2,5,6-סאַבסטאַטוטעד בענזאָקסאַזאָל, בענזימידאַזאָל, בענזאָטהיאַזאָלע און אָקסאַזאָלאָ(4,5-b)פּירידין דעריוואַטיוון און זייער ינכיבאַטאָרישע טעטיקייט קעגן HIV-1 ריווערס טראַנסקריפּטאַז. אַרזניימיטעל-פאָרשונג/דראַג רעס. 53, 266–271 (2003).
אָסמאַניע, ד. און אַנדערע. סינטעז פון עטלעכע נייע בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון און שטודיע פון ​​זייער אַנטיקאַנסער טעטיקייט. אייראפעישער זשורנאַל פון מעדיצינאַל כעמיע 210, 112979 (2021).
רידאַ, ס.מ., און אַנדערע. עטלעכע נייע בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון זענען סינטעזירט געוואָרן ווי אַנטיקאַנסער, אַנטי-הייוו-1, און אַנטיבאַקטיריעל אגענטן. אייראָפּעיִשער זשורנאַל פון מעדיצינאַל כעמיע 40, 949–959 (2005).
דעמער, ק.ס. און באנטש, ל. אנווענדונג פון בענזאזאלס און אקסאזאלאפירידינס אין מעדיצינישער כעמיע פארשונג. אייראפעאישער זשורנאל פון מעדיצינישער כעמיע 97, 778–785 (2015).
פּאַדערני, ד., און אַנדערע. א נייער בענזאָקסאַזאָליל-באַזירטער פלורעסצענט מאַקראָסיקליק כעמאָסענסאָר פֿאַר אָפּטישער דעטעקציע פון ​​Zn2+ און Cd2+. כעמישע סענסאָרן 10, 188 (2022).
זאָו יאַן און אַנדערע. פּראָגרעס אין דער שטודיע פון ​​בענזאָטהיאַזאָל און בענזאָקסאַזאָל דעריוואַטיוון אין פּעסטאַציד אַנטוויקלונג. אינט. דזש מאָל. סיי. 24, 10807 (2023).
וואו, י. און אנדערע. צוויי קו(I) קאמפלעקסן קאנסטרואירט מיט פארשידענע N-העטעראציקלישע בענזאקסאזאל ליגאנדן: סינטעז, סטרוקטור, און פלורעסצענץ אייגנשאפטן. דזש. מאל. סטרוקטור. 1191, 95–100 (2019).
וואָקער, ק.ל., דאָרנאַן, ל.מ., זאַרע, ר.נ., וויימאָוט, ר.מ., און מולדון, מ.דזש. מעכאַניזם פון דער קאַטאַליטישער אָקסידאַציע פון ​​סטירין דורך וואַסערשטאָף פּעראָקסייד אין דער אנוועזנהייט פון קאַטיאָנישע פּאַלאַדיום(II) קאָמפּלעקסן. זשורנאַל פון דער אַמעריקאַנער כעמישער געזעלשאַפט 139, 12495–12503 (2017).
אַגאַג, ט., ליו, דזש., גראַף, ר., ספּיס, הוו, און ישידה, ה. בענזאָקסאַזאָל רעזינעס: א נייע קלאַס פון טערמאָסעטינג פּאָלימערן דערייווד פון קלוגע בענזאָקסאַזין רעזינעס. מאַקראָמאָלעקול, רעוו. 45, 8991–8997 (2012).
באַסאַק, ס., דוטאַ, ס. און מאַיטי, ד. סינטעז פון C2-פונקציאָנאַליזירטע 1,3-בענזאָקסאַזאָלעס דורך טראַנזישאַן מעטאַל-קאַטאַליזירטע C–H אַקטיוואַציע צוגאַנג. כעמיע – א אייראָפּעיִשער זשורנאַל 27, 10533–10557 (2021).
סינג, ס., און אנדערע. לעצטע פארשריט אין דער אנטוויקלונג פון פארמאקאלאגיש אקטיווע פארבינדונגען וואס אנטהאלטן בענזאקסאזאל סקעלעטן. אזיאטישע זשורנאל פון ארגאנישע כעמיע 4, 1338–1361 (2015).
וואָנג, XK און יעונג, KY. פּאַטענט איבערבליק פון די קראַנט אַנטוויקלונג סטאַטוס פון בענזאָקסאַזאָלע מעדיצין. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
אָווענדען, SPB, און אַנדערע. סעסקוויטערפּענאָיד בענזאָקסאַזאָלן און סעסקוויטערפּענאָיד קווינאָנען פֿון דעם מאַרינעם שוואָם דאַקטילאָספּאָנגיאַ עלעגאַנס. דזש. נאַט. פּראָק. 74, 65–68 (2011).
קוסומי, ט., אאי, ט., ווילטשלי, עם.ר., און קאקיסאַוואַ, ה. סטרוקטורן פון די נייע אנטיביאטיקס באקסאזאמיצינס א, ב, און סי.דזש. אמ. כעם. סאק. 110, 2954–2958 (1988).
טשעני, עם.על., דעמארקא, פי.וו., דזשאָונס, נ.ד., און אָקאָלאָוויץ, דזש.ל. סטרוקטור פון דעם דיוואַלענטן קאַטיאָנישן יאָנאָפאָר A23187. זשורנאַל פון דער אַמעריקאַנער כעמישער געזעלשאַפט 96, 1932–1933 (1974).
פּאַרק, דזש., עט אַל. טאַפאַמידיס: אַ ערשטער-אין-קלאַס טראַנסטירעטין סטאַביליזאַטאָר פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון טראַנסטירעטין אַמילאָיד קאַרדיאָמיאָפּאַטי. אַנאַלס פון פאַרמאַקאָטהעראַפּי 54, 470–477 (2020).
סיוואַלינגאַם, פּ., האָנג, ק., פּאָטע, דזש. און פּראַבאַקאַר, ק. סטרעפּטאָמיסעס אונטער עקסטרעמע סביבה־באַדינגונגען: אַ פּאָטענציעלע מקור פֿון נײַע אַנטימיקראָביאַלע און אַנטיקאַנסער מעדיקאַמענטן? אינטערנאַציאָנאַלער זשורנאַל פֿון מיקראָביאָלאָגיע, 2019, 5283948 (2019).
פּאַל, ס., מאַנדזשונאַט, ב., גאָראַי, ס. און סאַסמאַל, ס. בענזאָקסאַזאָל אַלקאַלוידס: אויפֿטרעטן, כעמיע און ביאָלאָגיע. כעמיע און ביאָלאָגיע פון ​​אַלקאַלוידס 79, 71–137 (2018).
שאַפיק, ז., און אַנדערע. ביאָנישע אונטערוואַסער באַנדינג און אויף-פאָדערונג קלעפּשטאָף באַזייַטיקונג. אַפּלייד כעמיע 124, 4408–4411 (2012).
לי, ה., דעלאַטאָרע, ס.מ., מילער, וו.מ., און מעסערסמיט, פּ.ב. מוסל-אינספּירירטע ייבערפלאַך כעמיע פֿאַר מולטיפונקציאָנעלע קאָוטינגז. סייענס 318, 420–426 (2007).
נאסיביפור, מ., סאפאי, ע., ווזשעשטש, ג., און וואיטשאק, א. אויסבעסערן דעם רעדאקס פאטענציאל און קאטאליטישע טעטיקייט פון א נייעם קופער(II) קאמפלעקס ניצנדיג O-אימינאבענזאסעמיקווינאן אלס אן עלעקטראן-סטארעדזש ליגאנד. נאוועמבער רוס. כעמיע, 44, 4426–4439 (2020).
ד'אקווילא, פ.ס., קאללו, מ., דזשעסא, ג.ל. און סעראַ, ג. די ראלע פון ​​דאָפּאַמין אין דעם מעכאַניזם פון קאַמף פון אַנטידעפּרעסאַנץ. אייראָפּעיִשער זשורנאַל פון פאַרמאַקאָלאָגיע 405, 365–373 (2000).